Ook systemisch herstel mogelijk bij constitutioneel eczeem met biological

Dat de biological dupilumab effectief is voor het verminderen van klinische symptomen bij constitutioneel eczeem (CE) bij kinderen en volwassenen, is geen nieuws meer.^1,2,3 Ook zijn de effecten van dupilumab op moleculair niveau al aangetoond.^4,5 Amerikaanse onderzoekers laten nu zien dat het monoklonale antilichaam ook een systemisch herstel induceert van de adaptieve T- en B-celfuncties in het perifere bloed van patiënten met CE.⁶

De onderzoekers formuleerden de hypothese dat behandeling met dupilumab ook verergerde Th2-responsen herstelt en de B-celfunctie reguleert in het perifere bloed van CE-patiënten. Zij voerden een hoogdimensionale karakterisering uit van het fenotypische en functionele profiel van perifere mononucleaire bloedcellen van CE-patiënten voor en na behandeling met dupilumab-behandeling (n = 20, gemiddeld 8 maanden behandeling). Als controlegroep fungeerden 20 gezonde bloeddonoren.

Spectrale flowcytometrie

“De cellen zijn niet gestimuleerd met of geactiveerd met anti-humaan CD3/28 of PMA”, vertelt hoofddocent Daniel Lozano-Ojalvo van The Icahn School of Medicine in Mount Sinai in New York (VS). “We hebben de circulerende immuuncellen bestudeerd met een spectraal flowcytometriepaneel dat 36 intra- en extracellulaire markers identificeert met behulp van een Aurora-apparaat.”

CD4+ T- en B-cellen

Daaruit bleek dat de behandeling met dupilumab voornamelijk een systemisch effect heeft op CD4+ T- en B-cellen.” CD4+ T-cellen verminderden significant hun expressie van de canonieke Th2-transcriptiefactor GATA3 en de activeringsmarker OX40 bij behandelde patiënten. De behaalde niveaus waren vergelijkbaar met die van de gezonde controles. Ook vermindert dupilumab de secretie van pathogene effectorcytokinen in perifere huidhoming (CLA+) CD4+ T-cellen. Hierdoor was er na behandeling minder expressie van GATA3, OX40 en IL13Ra. Het effect was vergelijkbaar met de niveaus bij de controlegroep. Na behandeling vonden de onderzoekers ook expressie van OX40 in regulerende T-cellen. 

Minder IL-productie

Functionele profilering van CLA+CD4+ T-cellen toonde bij behandelde patiënten een verminderde productie van IL-2, IL-4, IL-13, IL-21, IL-22 en IFN-g. Percentages van prolifererende (Ki67+) en IL4Ra+ B-cellen waren significant verlaagd in perifere mononucleaire bloedcellen van behandelde patiënten, wederom tot een niveau dat vergelijkbaar was met dat van gezonde controles. Toediening van dupilumab verminderde tot slot ook perifere IL-2- en IL-10-producerende huidhoming (CLA+) B-cellen.

Bronnen:

1. Simpson EL, Akinlade B, Ardeleanu M. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2017 Mar 16;376(11):1090-1.
2. Silverberg JI, Boguniewicz M, Hanifin J, et al. Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis is efficacious regardless of age of disease onset: a post hoc analysis of two phase 3 clinical trials. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Dec;12(12):2731-46. 
3. Blauvelt A, Guttman-Yassky E, Paller AS, et al. Long-term efficacy and safety of dupilumab in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis: results through week 52 from a phase III open-label extension trial (LIBERTY AD PED-OLE). Am J Clin Dermatol. 2022 May;23(3):365-83.
4. Hamilton JD, Suárez-Fariñas M, Dhingra N, et al. Dupilumab improves the molecular signature in skin of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2014 Dec;134(6):1293-300. 
5. Boguniewicz M, Beck LA, Sher L, et al. Dupilumab improves asthma and sinonasal outcomes in adults with moderate to severe atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1212-1223.e6.
6. Lozano-Ojalvo D, et al. Treatment of atopic dermatitis patients with dupilumab restores functional responses of circulating skin-homing CD4+ T and B cells. EAACI 2024, oral presentation 001838.