Oudere patiënten met reumatoïde artritis hebben meer bijwerkingen van filgotinib

Een post-hocanalyse van fase II- en III-studies laat zien dat behandeling van reumatoïde artritis met filgotinib bij oudere patiënten geassocieerd is met meer bijwerkingen.¹ Daarnaast is bij de oudere, maar niet bij de jongere patiënten, 200 mg versus 100 mg filgotinib per dag geassocieerd met een hogere incidentie van niet-melanoom huidkanker, andere maligniteiten en bijwerkingen die leiden tot sterfte.

De Janus kinase (JAK) 1-remmer filgotinib is geregistreerd als behandeling bij patiënten met een matige tot ernstige vorm van reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageert op een of meer disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD’s) of deze niet verdragen. Uit een gepoolde analyse van fase II- en III-studies bleek echter dat een dagelijkse dosis van 200 mg filgotinib geassocieerd was met aanzienlijke toxiciteit bij patiënten van 65 jaar of ouder.

Met een post-hocanalyse onderzocht men bij RA-patiënten jonger dan 65 jaar en RA-patiënten van 65 jaar of ouder, de veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn van 100 mg dan wel 200 mg filgotinib per dag. Hiervoor werden de resultaten gepoold van de fase II-DARWIN 1- en 2-studie, van de fase III-FINCH 1-, 2- en 3-studie en van de verlengingsstudies DARWIN 3 en FINCH 4.

De resultaten lieten zien dat de oudere patiënten vergeleken met de jongere patiënten op baseline meer cardiovasculaire risicofactoren hadden en dat de creatinineklaring in de groep ouderen lager was.¹ Daartegenover stond dat in de jongere groep meer deelnemers rookten.

De voor blootstelling gecorrigeerde incidentiecijfers van bijwerkingen van speciale interesse, waaronder major cardiovasculaire bijwerkingen en veneuze trombo-embolie, waren hoger in de oudere dan in de jongere groep. Bij oudere patiënten die werden behandeld met 200 mg filgotinib was de incidentie van niet-melanoom huidkanker, andere maligniteiten en bijwerkingen die geassocieerd waren met sterfte hoger dan bij oudere patiënten die waren behandeld met 100 mg filgotinib. Dit verschil was niet aanwezig bij de jongere patiënten.

Verder bleek uit de FINCH 4-studie dat filgotinib in beide patiëntengroepen geassocieerd was met een duurzame werkzaamheid.

Bron:

1. Buch M, Combe B, Gomez-Puerta JA, et al. Clinical outcomes of filgotinib in patients with RA aged ≥ 65 years: a post hoc subgroup analysis of phase 2 and 3 clinical trials and ongoing long-term extensions. ACR 2022, abstract 0281.