PI3K-signaalroute belangrijk bij tamoxifen-geassocieerd endometriumcarcinoom

Delen via:
SABCS 2021

Bij sommige borstkankerpatiënten lijkt behandeling met tamoxifen de PI3-kinase pathway te stimuleren, met als gevolg een verhoogd risico op endometriumcarcinoom. De onderzoekers benadrukken dat tamoxifen-geassocieerd endometriumcarcinoom zeldzaam is en hopen dat dit nieuwe inzicht patiënten met een verhoogd risico kan helpen.1

Het is al lang bekend dat langdurig gebruik van tamoxifen gepaard gaat met een verhoogd risico op endometriumcarcinoom. Daarbij blijkt dat hoe langer het middel wordt gebruikt, hoe hoger het risico wordt.2 De onderzoekers wilden de mechanismen achter dit verhoogde risico ophelderen en op basis daarvan strategieën ontwikkelen om deze neerwaartse spiraal te doorbreken.

Om te bepalen welke genen betrokken zijn bij tamoxifen-geassocieerde baarmoederkanker, werd tumorweefsel onderzocht van vrouwen met baarmoederkanker na een mammacarcinoom. Het materiaal dat de onderzoekers gebruikten, was verzameld in de Nederlandse TAMARISK-studie. 21 samples werden met whole exon sequencing onderzocht en vergeleken met weefsel van baarmoederkanker dat niet was geassocieerd met tamoxifen-gebruik. Vervolgens werden de bevindingen bevestigd in een validatiecohort met 40 tamoxifen-geassocieerde weefselsamples.

Opvallend was dat bij tamoxifen-geassocieerde samples de mutatiefrequentie van genen die zijn betrokken bij de PIK3-pathway lager was dan bij de novo baarmoederkanker. Zo zijn mutaties in PIK3CA bij reguliere tumoren de tweede meest frequent optredende mutaties (bij 48% van de patiënten) terwijl deze mutaties bij tamoxifen-geassocieerde tumoren aanzienlijk minder vaak voorkomen (14%). Ook de mutatiefrequentie van PIK3R1 was duidelijk anders; 31 versus 0%.

De onderzoekers formuleerden als hypothese dat bij deze tumoren het effect van tamoxifen het gemis aan PI3K-mutaties tenietdoet. Zij vonden hiervoor aanwijzingen in een studie met muizen die werden behandeld met tamoxifen of met tamoxifen plus een PI3K-remmer. Hieruit bleek dat tamoxifen inderdaad een effect kan hebben op de PI3-kinase pathway en dat dit effect teniet kan worden gedaan door een PI3K-remmer. Bij vrouwen met een verhoogd risico op baarmoederkanker die tamoxifen gebruiken, zou dit mechanisme als een preventiestrategie gebruikt kunnen worden, aldus de onderzoekers.

Bronnen

  1. Kübler K, et al. Tamoxifen instigates uterine cancer development by activating PI3K signaling and supersedes PIK3CA driver mutations. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS2-09.
  2. Davies C, Pan H, Hodwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet 2013;381:805-16.

Nieuwe campagne brengt gesprek over palliatieve zorg op gang

nov 2022

Lees meer over Nieuwe campagne brengt gesprek over palliatieve zorg op gang

FOLFIRINOX versus gemcitabine bij pancreascarcinoom: resultaten na 5 jaar

nov 2022 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over FOLFIRINOX versus gemcitabine bij pancreascarcinoom: resultaten na 5 jaar

Nieuwe inzichten in behandeling slokdarmkanker

nov 2022 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Nieuwe inzichten in behandeling slokdarmkanker

Real-worldevaluatie in PATH-project werpt licht op ontwikkeling moleculair testen

nov 2022 | Longoncologie

Lees meer over Real-worldevaluatie in PATH-project werpt licht op ontwikkeling moleculair testen

Nieuw onderzoek naar testen op EGFR-mutaties in longkanker

nov 2022 | Longoncologie

Lees meer over Nieuw onderzoek naar testen op EGFR-mutaties in longkanker

Neoadjuvante chemo-immuuntherapie verandert behandeling NSCLC

nov 2022 | Immuuntherapie, Longoncologie

Lees meer over Neoadjuvante chemo-immuuntherapie verandert behandeling NSCLC

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

8 mrt 2022 | Chirurgie, Dermato-oncologie

Lees meer over Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

Is triple-negatief nog steeds zo negatief?

14 feb 2022 | Borstkanker

Lees meer over Is triple-negatief nog steeds zo negatief?

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

21 sep 2021

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

27 jan 2021 om 20:30

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Behandeling van patienten met HR+/HER2- borstkanker in de adjuvante EN gemetastaseerde fase

Lees meer over Behandeling van patienten met HR+/HER2- borstkanker in de adjuvante EN gemetastaseerde fase

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 2: Bijwerkingenmanagement en checkpoint inhibitors

Lees meer over Immuno-oncologie module 2: Bijwerkingenmanagement en checkpoint inhibitors

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

ECCO 2017: Langdurige responsen met pembrolizumab bij triple-negatieve borstkanker

Lees meer
Lees meer over ECCO 2017: Langdurige responsen met pembrolizumab bij triple-negatieve borstkanker

ECCO 2017: Cabozantinib verbetert overleving bij niercelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over ECCO 2017: Cabozantinib verbetert overleving bij niercelcarcinoom

ECCO 2017: Minder hand-voetsyndroom met S-1 bij colorectaal carcinoom

Lees meer
Lees meer over ECCO 2017: Minder hand-voetsyndroom met S-1 bij colorectaal carcinoom

ECCO 2017: Lenvatinib effectief bij RET-fusies bij NSCLC

Lees meer
Lees meer over ECCO 2017: Lenvatinib effectief bij RET-fusies bij NSCLC

ECCO 2017: 10% langetermijnresponsen bij eerstelijns afatinib

Lees meer
Lees meer over ECCO 2017: 10% langetermijnresponsen bij eerstelijns afatinib

Longkankersymposium: deel 5

Lees meer
Lees meer over Longkankersymposium: deel 5

Longkankersymposium: deel 4

Lees meer
Lees meer over Longkankersymposium: deel 4

Longkankersymposium: deel 3

Lees meer
Lees meer over Longkankersymposium: deel 3

Longkankersymposium: deel 2

Lees meer
Lees meer over Longkankersymposium: deel 2

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

MedNet Oncologie special Longkanker 2022

nov 2022

Lees meer over MedNet Oncologie special Longkanker 2022

MedNet Oncologie 2022-05

okt 2022

Lees meer over MedNet Oncologie 2022-05

MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2022

sep 2022

Lees meer over MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2022

MedNet Oncologie 2022-04

aug 2022

Lees meer over MedNet Oncologie 2022-04

MedNet Oncologie special Longkanker 2022

jun 2022 | Longoncologie

Lees meer over MedNet Oncologie special Longkanker 2022

MedNet Oncologie 2022-03

jun 2022

Lees meer over MedNet Oncologie 2022-03

MedNet Oncologie special Borstkanker 2022

apr 2022 | Borstkanker

Lees meer over MedNet Oncologie special Borstkanker 2022

MedNet Oncologie 2022-02

apr 2022

Lees meer over MedNet Oncologie 2022-02

MedNet Oncologie special Melanoom 2022

mrt 2022

Lees meer over MedNet Oncologie special Melanoom 2022