Pirtobrutinib toont superieur effect bij onbehandelde CLL/SLL

Pirtobrutinib verbetert significant de progressievrije overleving (PFS) van niet eerder behandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of kleincellig lymfocytair lymfoom (SLL) vergeleken met standaard chemo-immunotherapie. Dat blijkt uit de eerste resultaten van het fase III-onderzoek BRUIN CLL-313, die bekendgemaakt werden in een late-breaking abstract.

Pirtobrutinib is een selectieve, niet-covalente brutontyrosinekinaseremmer (BTKI) die eerder veelbelovende resultaten liet zien bij patiënten met gerecidiveerd/refractair CLL/SLL. BRUIN CLL-313 is de eerste gerandomiseerde fase III-trial die pirtobrutinib direct vergelijkt met standaardbehandeling bij onbehandelde patiënten, inclusief oudere patiënten die mogelijk slechts 1 behandelingslijn kunnen ontvangen.

In deze wereldwijde trial werden 282 patiënten met onbehandelde CLL/SLL zonder del(17p) 1:1 gerandomiseerd naar pirtobrutinib-monotherapie (200 mg eenmaal daags) of 6 cycli bendamustine plus rituximab (BR). Bij progressie in de BR-groep was crossover naar pirtobrutinib toegestaan.

Na een mediane follow-up van 28,1 maanden toonde pirtobrutinib een significant verbeterde PFS vergeleken met BR (HR 0,199; p < 0,0001). De mediane duur van de behandeling was 32,3 maanden voor pirtobrutinib versus 5,6 maanden voor BR. De PFS na 24 maanden was 93,4% voor pirtobrutinib versus 70,7% voor BR. Het voordeel werd consistent gezien in alle vooraf gespecificeerde subgroepen, inclusief patiënten met gemuteerd IGHV (HR 0,293) en ongemuteerd IGHV (HR 0,172). De totale overleving was gunstig voor pirtobrutinib (HR 0,257; p = 0,0261), ondanks een crossover van 52,9% van de BR-patiënten na progressie.

Pirtobrutinib werd goed verdragen, met een lager percentage ernstige bijwerkingen (graad ≥ 3) dan BR (40,0 versus 67,4%). Stoppen met de behandeling vanwege bijwerkingen kwam zelden voor (4,3 versus 15,2%). Atriumfibrilleren of atriumflutter trad op bij 1,4% in de pirtobrutinib-arm (slechts 1 van hen was ouder dan 75 jaar). Er werden geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen gemeld.

Bron:

Jurczak W, Kwiatek M, Czyz J, et al. Pirtobrutinib vs bendamustine plus rituximab (BR) in patients with CLL/SLL: First results from a randomized phase III study Examining a non-covalent BTK inhibitor in untreated patients. ASH Annual Meeting & Exhibition, abstract LBA-3.