In een RCT van Nederlandse bodem werden bevindingen uit de eerdere RepurpSS-I-studie bevestigd: behandeling met een combinatie van leflunomide en hydroxychloroquine gaf een significante verbetering van de ESSDAI vergeleken met placebo bij patiënten met primair syndroom van Sjögren (pSS). Wing-Yi Wong (UMC Utrecht) presenteerde deze resultaten in de eerste late-breaking abstracts sessie.1
In de eerdere proof-of-concept RepurpSS-I-trial werd significante klinische effectiviteit aangetoond van de combinatie van leflunomide (LEF) en hydroxychloroquine (HCQ) bij patiënten met pSS.2 Wong en haar collega’s hadden tot doel om in het vervolg op deze trial de effectiviteit en veiligheid van LEF-HCQ combinatietherapie te valideren.
In de dubbelblinde fase IIb RepurpSS-II-trial includeerden ze 46 van de 85 gescreende pSS-patiënten tussen de 18-75 jaar met EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ≥ 5 punten. Zij werden gerandomiseerd naar LEF-HCQ (n = 21; dagelijks 20 mg LEF en 400 mg HCQ) of placebo (n = 25), beide gedurende 24 weken, gevolgd door een single-arm cross-over en een open extensieperiode van 24 weken.
In de LEF-HCQ-groep verbeterde de ESSDAI significant met -4,13 punten (95%-BI -1,711 tot -6,558; p = 0,0016) vergeleken met placebo na 24 weken. Verder waren er in de LEF-HCQ-groep significante verbeteringen in serumconcentraties van IgG (-1,6; 95%-BI -2,897 tot -0,304; p = 0,016), RF (-8,7; -15,504 tot -1,926; p = 0,013) en C4 (0,021; 0,002-0,04; p = 0,031). Daarentegen waren er geen verschillen in C3-concentraties, ongestimuleerde speekselsecretie en schirmerscores.
In de interventie-arm trad 1 ernstig adverse event op (ischemisch myocardinfarct), maar deze was niet veroorzaakt door de medicatie. De totale incidentie en ernst van de adverse events was niet verschillend voor de 2 groepen. Maag-darmklachten waren de meest voorkomende bijwerking; deze traden op bij 6 patiënten (28,6%) in de LEF-HCQ-groep versus 5 (20,0%) in de placebogroep.
Bronnen:
- Wong WY, Rijnenberg D, Baloche V, et al. RepurpSS-II: Validation of leflunomide-hydroxychloroquine combination therapy in patients with primary Sjögren’s Disease: A double-blinded, placebo-controlled, randomized trial.
- Van der Heijden EHM, Blokland SLM, Hillen MR, et al. Leflunomide–hydroxychloroquine combination therapy in patients with primary Sjögren’s syndrome (RepurpSS-I): a placebo-controlled, double-blinded, randomised clinical trial. Lancet Rheumatol. 2020;2:e260-9.