Rucaparib effectief bij eerder met anti-androgenen behandeld BRCA-positief mCRPC

Bij patiënten met BRCA-positief mCRPC die eerder met anti-androgenen zijn behandeld, is rucaparib duidelijk effectiever dan een behandeling naar keuze van de behandelend arts. De resultaten van de fase II-TRITON3-studie, gelijktijdig gepubliceerd in NEJM, laten zien dat de radiografische progressievrije overleving (rPFS) bijna verdubbelde bij behandeling met rucaparib.^1,2

In de Verenigde Staten heeft de FDA rucaparib versneld toegelaten tot de markt vanwege de resultaten van de TRITON2-studie.³ In de fase II-TRITON2-studie ging de PARP-remmer rucaparib gepaard met sterke antitumoractiviteit bij gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker met BRCA-afwijkingen die eerder waren behandeld met een tweedegeneratie-androgeenreceptorblokker en op taxaan gebaseerde chemotherapie. De fase III-TRITON3 vergeleek bij deze patiëntengroep rucaparib (n = 270) met een behandeling naar keuze van de arts, bestaande uit ofwel docetaxel, ofwel een tweedegeneratieantiandrogeen (n = 135, namelijk: docetaxel n = 75, antiandrogeen n = 60). Alle deelnemers waren in de setting van mCRPC nog niet behandeld met chemotherapie en hadden allemaal een mutatie in BRCA1 of BRCA2 of in ATM. Primair eindpunt was de rPFS. Bij radiografische progressie in de controlegroep was cross-over toegestaan en 63 patiënten maakten hiervan gebruik. 

In het onderzoeksprotocol was vastgelegd dat de data in stappen geanalyseerd zouden worden, met op de eerste plaats de data uit de BRCA-positieve groep. In deze subgroep verdubbelde de rPFS bijna. In de rucaparib-groep was de mediane rPFS 11,2 maanden versus 6,4 maanden in de controlegroep. De hazard ratio was daarmee 0,50 (< 0,0001). Ook in de ITT-groep was er een significant verschil, met een mediane rPFS van respectievelijk 10,2 versus 6,4 maanden (HR 0,61; p = 0,0003). 

Een subgroepanalyse toonde echter aan dat rucaparib niet effectief was in de subgroep patiënten met ATM-afwijkingen. In die groep was de mediane rPFS respectievelijk 8,1 versus 6,8 maanden (HR 0,95) in de groep zonder ATM-afwijkingen. 

Bronnen:

1. Bryce AH, Piulats JM, Reaume N, et al. Rucaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): TRITON3 interim overall survival and efficacy of rucaparib vs docetaxel or second-generation androgen pathway inhibitor therapy. ASCO GU 2023, abstract 18. 
2. Fizazi K, Piulats JM, Reame N, et al. Rucaparib or physician’s choice in metastatic prostate cancer. Online first: 16 februari 2023. 
3. Abida W, Campbell D, Patnaik A, et al. Non-BRCA DNA damage repair gene alterations and response to the PARP inhibitor rucaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer: Analysis from the phase 2 TRITON2 study. Clin Cancer Res. 2020:26:2487-96.