Tezepelumab verbetert ernstig astma na eerder gebruik omalizumab

Vergeleken met placebo vermindert tezepelumab het jaarlijkse aantal astma-exacerbaties (AAER) bij patiënten met ernstig ongecontroleerd astma, ook als zij daarvoor omalizumab hebben gebruikt. Dit blijkt uit een post-hocanalyse van de gerandomiseerde fase III-studie NAVIGATOR.

Deze resultaten bevestigen volgens de auteurs eens te meer dat tezepelumab bij een grote verscheidenheid aan patiënten met ernstig ongecontroleerd astma effectief is, inclusief dus de groep die eerder onvoldoende respons had op omalizumab.¹ Net als omalizumab is tezepelumab een monoklonaal antilichaam; maar waar omalizumab binding van IgE aan de FcεRI-receptor voorkomt, is tezepelumab gericht tegen het epitheliale cytokine thymisch stromaal lymfopoëtine (TSLP). In de placebogecontroleerde NAVIGATOR-trial (NCT03347279) werden 1059 proefpersonen van 12-80 jaar gerandomiseerd naar subcutaan tezepelumab 210 mg of placebo om de 4 weken gedurende 1 jaar. Tezepelumab was geassocieerd met een significant lagere AAER en met een verbeterde longfunctie, astmacontrole en aan de gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven.²

Deelnemers mochten geen andere biological gebruiken. Als ze al eerder een biological hadden gehad, moest de laatste dosis langer dan 4 maanden, of langer dan 5 keer de halfwaardetijd, voor de screening zijn genomen. In de NAVIGATOR-studie hadden 81 deelnemers (8%) eerder omalizumab gebruikt: 45 in de tezepelumab-groep en 36 in de placebogroep. In deze subpopulatie had een groter aantal patiënten in de voorgaande 52 weken > 2 exacerbaties gehad (n = 53, 65%) dan in de populatie die geen omalizumab had gebruikt (n = 371, 38%). De AAER was hoger in de groep die wel omalizumab had gebruikt (3,09) dan bij degenen die dat niet hadden (2,02). Vergeleken met placebo verminderde tezepelumab de AAER tijdens de 52 weken van de studie met 51% (95%-BI 8-74) in de groep die eerder omalizumab had gebruikt, en met 57% (95%-BI 47-64) in de groep die geen omalizumab had gebruikt.

Bronnen:

1. Menzies-Gow A, Colice G, Ambrose CS, et al. Efficacy of tezepelumab in patients with severe, uncontrolled asthma by prior omalizumab use: A post hoc analysis of the phase 3 Navigator study. ATS 2023, sessie B15.
2. Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2021;384:1800-09.