Tirzepatide net zo effectief als dulaglutide: uitkomsten van SURPASS-CVOT

De resultaten van de SURPASS-CVOT-studie trokken veel publiek: om 07.15 uur waren er 2.000 deelnemers in de zaal en nog eens 1.000 online.¹ Want wat zijn de uitkomsten van de eerste grote cardiovasculaire studie waarin tirzepatide is vergeleken met dulaglutide bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (DM2) en atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD)?

In eerdere SURPASS-studies heeft de duale GLP-1/GIP-receptoragonist tirzepatide indrukwekkende verbeteringen laten zien in HbA1c en gewichtsverlies, vaak groter dan met bestaande GLP-1-agonisten.^2,3 Elk nieuw glucoseverlagend middel dat breed in de praktijk wordt toegepast, moet echter ook aantonen dat het cardiovasculair veilig is. De GLP-1-agonist dulaglutide heeft dat in de REWIND-trial bewezen.⁴ Daarom is tirzepatide vergeleken met dulaglutide in een head-to-head multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cardiovasculaire uitkomstenstudie (CVOT).

ASCVD in voorgeschiedenis

In totaal zijn 13.165 patiënten gerandomiseerd (1:1) naar wekelijkse toediening van tirzepatide (opgebouwd tot 15 mg) of dulaglutide (1,5 mg). De gemiddelde leeftijd was 64 jaar, 68% was man en de mediane diabetesduur bedroeg 13 jaar. Alle deelnemers hadden een voorgeschiedenis van vastgesteld ASCVD en ruim 30% had al een myocardinfarct doorgemaakt. De mediane follow-up bedroeg 4 jaar. Het primaire eindpunt was tijd tot eerste optreden van cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct of beroerte. De studie had als doel eerst non-inferioriteit en vervolgens superioriteit van tirzepatide ten opzichte van dulaglutide aan te tonen.

Niet superieur

Het primaire eindpunt trad op bij 12,2% van de tirzepatide-groep versus 13,1% van de dulaglutide-groep (HR 0,92; 95%-BI 0,83-1,01; p = 0,003 voor non-inferioriteit; p = 0,086 voor superioriteit). Daarmee was tirzepatide non-inferieur, maar niet superieur aan dulaglutide. Wel waren er duidelijke voordelen op secundaire eindpunten. Het veiligheidsprofiel van tirzepatide was vergelijkbaar met dat van dulaglutide. Gastro-intestinale bijwerkingen kwamen vaker voor bij tirzepatide, maar er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. SURPASS-CVOT laat zien dat tirzepatide cardiovasculair veilig is en ten minste even effectief is als dulaglutide, met aanvullende voordelen op gewicht, glykemie en nierfunctie.

Bronnen:

1. Nicholls S. The cardiovascular outcomes in participants on tirzepatide versus dulaglutide of the SURPASS-CVOT. EASD 2025, symposium.
2. Dahl D, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327:534-45.
3. Frías JP, et al.; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385:503-15.
4. Gerstein HC, et al.; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394:121-30.