In een fase IIIb-studie is langwerkend (LA) cabotegravir (CAB) met rilpivirine (RPV) eenmaal om de acht weken (Q8W) non-inferieur gebleken aan CAB+RPV LA om de vier weken (Q4W); het werd bovendien goed verdragen. Deze resultaten ondersteunen de therapeutische potentie van CAB+RPV LA Q8W, dat extra gebruiksgemak als voordeel heeft.
CAB+RPV LA Q4W is in fase III-studies al gebleken non-inferieur te zijn aan dagelijkse orale ART met drie middelen, maar de goedkeuring die afgelopen december werd verwacht, is door de Amerikaanse Food and Drug Admionistration (FDA) uitgesteld. Daarop zijn nu tijdens het CROI-congres de resultaten gedeeld van ATLAS-2M: een multicenter, open-label, non-inferioriteitsstudie van onderhoudstherapie met CAB+RPV LA, toediening Q8W (600 mg CAB + 900 mg RPV), afgezet tegen toediening Q4W (400 mg CAB + 600 mg RPV). Deelnemers waren al eerder behandelde, met hiv besmette volwassenen. Het primaire eindpunt na 48 weken was het percentage patiënten met plasmawaarden van hiv-1 RNA ≥ 50 c/mL, met een non-inferioriteitsmarge (NI) van 4%. Het belangrijkste secundaire eindpunt was het percentage deelnemers met hiv-1 RNA< 50 c/mL, met een NI-marge van -10%.
Van de 1045 deelnemers was bijna drie kwart (73%) man, de gemiddelde leeftijd was 42 jaar, en 37% was al behandeld met CAB+RPV LA Q4W in de ATLAS-studie. Afgemeten aan zowel het primaire als belangrijkste secundaire eindpunt was Q8W non-inferieur aan Q4W. Het primaire eindpunt werd in de Q8W- en de Q4W-groep bereikt door respectievelijk 1,7% en 1,0% van de deelnemers; het genoemde secundaire eindpunt door 94,3% en 93,5%. Virologisch falen werd respectievelijk 8 en 2 keer gezien; 5 en 0 van deze patiënten hadden met resistentie geassocieerde mutaties (RAMs) tegen RPV ontwikkeld. Het veiligheidsprofiel van Q8W en Q4W vertoonde geen significante verschillen. Reacties op de injectieplaats waren over het algemeen (98%) mild tot matig-ernstig en duurden gemiddeld 3 dagen. Voor 12 en 13 deelnemers in respectievelijk de Q8W- en de Q4W-groep was een bijwerking reden om de behandeling te staken. Er was 1 sterfgeval, door sepsis, in de Q8W-groep. Na minimaal 48 weken behandeling zeiden 115 van 124 (93%) van de deelnemers in de Q8W-groep een voorkeur te hebben voor Q8W boven Q4W.
Bron:
Overton ET. Cabotegravir + rilpivirine every 2 months is noninferior to monthly: ATLAS-2M study. Abstract 34. CROI 2020, 8-11 maart 2020, Boston, VS.