Veelbelovende antitumoractiviteit van HIF-2α-remmer bij heldercellig RCC

Delen via:
ASCO GU 2021

Een remmer van de orale hypoxie-induceerbare factor 2α (HIF-2α), gecombineerd met cabozantinib, vertoonde veelbelovende antitumoractiviteit bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC). Het bijwerkingenprofiel was in overeenstemming met de profielen van de individuele geneesmiddelen, zo is gevonden in een voorlopige analyse van een open-label fase II-studie.

De HIF-2α-remmer belzutifan (studienaam MK-6482) vertoonde als monotherapie in een fase I-studie antitumoractiviteit en een gunstig bijwerkingenprofiel bij patiënten met gemetastaseerd ccRCC.

De huidige fase II-studie onderzoekt belzutifan plus cabozantinib bij patiënten met gevorderd ccRCC die ofwel voorheen onbehandeld waren (cohort 1) ofwel eerder behandeld waren, bijvoorbeeld met immuuntherapie en tyrosinekinaseremmers (cohort 2). Deze voorlopige analyse presenteert gegevens van cohort 2.

De veiligheid en verdraagbaarheid van belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg werden geëvalueerd bij de eerste 6 patiënten. Slechts één deelnemer ervoer dosisbeperkende toxiciteit (hand-voetsyndroom). Daarom werd vastgesteld dat belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg de aanbevolen fase II-dosis was.

In de veiligheidsanalyse werden 53 patiënten geanalyseerd; hun mediane leeftijd was 64 jaar, 73,6% was man, 54,7% had een ECOG-performancestatus van 1. 28 patiënten (52,8%) hadden in het verleden eerstelijnsbehandelingen en 24 patiënten (45,2%) hadden tweedelijnsbehandelingen gekregen.

Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 22,0 (9 partiële responsen) en 90,2% had enige tumorkrimp. Het percentage ziektecontrole was 92,7. De mediane responsduur (DOR) werd niet bereikt.

De mediane progressievrije overleving (PFS) was 16,8 maanden. Na 6 maanden was de PFS 78,3% en de algehele overleving (OS) 95,0%.

Vrijwel alle patiënten (98,1%) hadden bijwerkingen, maar in de meeste gevallen (92%) waren die van graad 1 en 2. De meest voorkomende bijwerkingen waren anemie (75,5%), vermoeidheid (67,9%), hand-voetsyndroom (52,8%), diarree (45,3%), hypertensie (43,4%), misselijkheid (35,8%) en leverenzymstijgingen (32-34%).

Vanwege bijwerkingen werd bij 6 patiënten (11,3%) belzutifan en bij 8 patiënten (15,1%) cabozantinib gestopt.

Bron:

Choueiri TK, et al. Phase 2 study of the oral hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) inhibitor MK-6482 in combination with cabozantinib in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 272). 

Op weg naar mRNA-therapie en fotodynamische therapie voor de behandeling van ovariumcarcinoom

okt 2021 | Gynaecologie

Lees meer over Op weg naar mRNA-therapie en fotodynamische therapie voor de behandeling van ovariumcarcinoom

Leefstijlinterventie voor borstkankerpatiënt met overgewicht

okt 2021 | Borst

Lees meer over Leefstijlinterventie voor borstkankerpatiënt met overgewicht

Winald Gerritsen: “Fascinerend om zoveel nieuwe behandelmogelijkheden mee te maken”

okt 2021 | Dermato-oncologie, Uro-oncologie

Lees meer over Winald Gerritsen: “Fascinerend om zoveel nieuwe behandelmogelijkheden mee te maken”

Hoe bewijs uit de dagelijkse praktijk RCT’s kan aanvullen

okt 2021 | Dermato-oncologie

Lees meer over Hoe bewijs uit de dagelijkse praktijk RCT’s kan aanvullen

Effect van vasten bij de behandeling van borstkanker

okt 2021 | Borst

Lees meer over Effect van vasten bij de behandeling van borstkanker

Onderzoek naar cutane T-cellen leidt tot paradigmaverschuiving voor graft-versus-hostziekte

okt 2021 | Stamceltransplantatie

Lees meer over Onderzoek naar cutane T-cellen leidt tot paradigmaverschuiving voor graft-versus-hostziekte

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

2 nov 2021 om 20:00 | Chirurgie, Dermato-oncologie

Lees meer over Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

Video’s: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

22 sep 2021 | Longoncologie

Lees meer over Video’s: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

21 sep 2021

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

27 jan 2021 om 20:30

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Eerstelijns abirateron plus hormoontherapie verbetert overleving prostaatcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Eerstelijns abirateron plus hormoontherapie verbetert overleving prostaatcarcinoom

Androgeendeprivatie bij hoogrisicoprostaatkanker: 18 of 36 maanden?

Lees meer
Lees meer over Androgeendeprivatie bij hoogrisicoprostaatkanker: 18 of 36 maanden?

PALOMA-1: geen significant overlevingsvoordeel door toevoegen palbociclib aan hormoontherapie

Lees meer
Lees meer over PALOMA-1: geen significant overlevingsvoordeel door toevoegen palbociclib aan hormoontherapie

Meer dan een jaar overlevingswinst met adjuvant capecitabine bij galwegkanker

Lees meer
Lees meer over Meer dan een jaar overlevingswinst met adjuvant capecitabine bij galwegkanker

Immuuntherapie beloftevol bij behandeling mesothelioom

Lees meer
Lees meer over Immuuntherapie beloftevol bij behandeling mesothelioom

Genetische identificatie van hoog risico op recidivering van niercelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Genetische identificatie van hoog risico op recidivering van niercelcarcinoom

Bemoedigende resultaten met immuuncheckpointremmers bij kleincellige longkanker

Lees meer
Lees meer over Bemoedigende resultaten met immuuncheckpointremmers bij kleincellige longkanker

Neoadjuvant nivolumab veelbelovend bij resectabel NSCLC

Lees meer
Lees meer over Neoadjuvant nivolumab veelbelovend bij resectabel NSCLC

Nintedanib versterkt effect van eerstelijnschemotherapie bij mesothelioom

Lees meer
Lees meer over Nintedanib versterkt effect van eerstelijnschemotherapie bij mesothelioom

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Neuropathische pijn na chemotherapie

feb 2020

Lees meer over Neuropathische pijn na chemotherapie