Zigakibart leidt na 52 weken behandeling tot een klinisch relevante daling in proteïnurie bij patiënten met IgA-nefropathie en werd goed verdragen. Dit blijkt uit analyses van het eerste jaar follow-up van de fase I/II ADU-CL-19-trial. Jonathan Barrett (Leicester, Verenigd Koninkrijk) presenteerde de resultaten tijdens de tweede Late Breaking Clinical Trials–sessie.
A-PRoliferation-Inducing Ligand (APRIL) is een oplosbare factor die verhoogd is in het bloed van patiënten met IgA-nefropathie (IgAN). Van APRIL wordt aangenomen dat het een rol speelt in de pathogenese van IgAN, en hogere APRIL-concentraties zijn geassocieerd met slechtere uitkomsten, waaronder toegenomen proteïnurie en een daling van de eGFR.
Zigakibart is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat APRIL blokkeert. De veiligheid, verdraagzaamheid en farmacokinetiek van dit nieuwe middel worden onderzocht in de multicenter fase I/II ADU-CL-19-trial.
Deel 1 en 2 van deze 4-delige studie zijn al afgerond. Daarin werden oplopende doses zigakibart getest bij gezonde personen. Deel 3 loopt momenteel en hierin worden IgAN-patiënten behandeld met zigakibart gedurende 124 weken. Cohort 1 kreeg aanvankelijk elke 2 weken 450 mg zigakibart intraveneus toegediend en werd na 24 weken overgezet naar 2-wekelijks 600 mg zigakibart subcutaan. Cohort 2 kreeg meteen 2-wekelijks 600 mg zigakibart subcutaan.
Bij analyses van de samengevoegde gegevens van cohort 1 en 2 (n = 40) over de eerste 52 weken, blijkt dat zigakibart goed wordt verdragen. Treatment-emergent adverse events (TEAE’s) kwamen voor bij 34 patiënten (85%), maar deze waren niet ernstig en leidden niet tot het stoppen van de studiemedicatie. De TEAE’s die het vaakst voorkwamen, waren infecties (n = 31; 77,5%). Verder daalden de serumconcentraties van IgA (67%), IgM (78%) en IgG (35%) en gaf zigakibart een klinisch-relevante daling van proteïnurie van 53% bij 35 deelnemers. De eGFR bleef stabiel tussen baseline en week 52.
Bron:
Barratt J. One year of zigakibart treatment shows clinically meaningful proteinuria reduction and good tolerability in a Phase 1/2 study of IgA nephropathy. ERA Congress 2024, late breaking clinical trial.