Nieuwe resultaten van de lopende fase I/II ADU-CL-19-trial tonen aan dat zigakibart na 100 weken follow-up nog steeds veelbelovend is als behandeling bij lgA-nefropathie (IgAN). In zijn presentatie liet hoofdonderzoeker Jonathan Barratt zien dat bij langdurig gebruik proteïnurie blijft afnemen, de nierfunctie stabiel blijft en er geen nieuwe bijwerkingen optreden.1
Van A-PRoliferation-Inducing Ligand (APRIL) wordt aangenomen dat het een rol speelt in de pathogenese van IgAN. Barratt (Leicester, Verenigd Koninkrijk) legde uit dat het monoklonale antilichaam zigakibart zich richt op het APRIL-pathway en de productie van het pathogene galactosedeficiënt lgA1 (Gd-lgA1) vermindert. Hierdoor kan zigakibart potentieel de ziekteprogressie stoppen of in elk geval sterk vertragen.
In de multicenter ADU-CL-19-trial onderzochten Barratt en collega’s 40 patiënten met biopsiebewezen IgAN en persisterende proteïnurie, ondanks behandeling. Ze werden gedurende 124 weken behandeld met zigakibart (2-wekelijks 600 mg intraveneus of subcutaan), naast standaardbehandeling met maximaal tolereerbare RASi-doseringen.
Na 100 weken follow-up was de proteïnurie ten opzichte van baseline met 60% afgenomen. Meer dan de helft van de patiënten (55%) bereikte een waarde van < 500 mg/24 uur en 31% bereikte een nog diepere remissie (< 300 mg/24 uur). De eGFR bleef stabiel. Verder leidde de behandeling tot afname van serumimmunoglobulinen, waaronder een daling van 74% in lgA en Gd-lgA1, wat past bij remming van het APRIL-pathway. Tot slot werd zigakibart goed verdragen; de bijwerkingen die optraden waren niet ernstig en leidden niet tot het stoppen van de studiemedicatie. De meest voorkomende adverse events waren infecties, vooral COVID-19.
“Nog niet eerder is zo’n lange periode met een stabiele nierfunctie geobserveerd tijdens gebruik van anti-APRIL-medicatie bij lgAN. Deze resultaten geven vertrouwen in zigakibart als potentiële nieuwe hoeksteen in de behandeling van IgAN. Aankomende fase III-studies moeten nu uitwijzen welke rol zigakibart precies kan spelen,” concludeerde Barratt.
Bron:
- Barratt J. Sustained long-term efficacy and safety of zigakibart over 100 weeks in patients with lgA nephropathy. ERA Congress 2025, FC 2: More about the new pillars of treatment.