Met 1 enkele subcutane dosis zilebesiran – toegevoegd aan andere antihypertensieve therapie – wordt de 24-uurs gemiddelde systolische bloeddruk na 6 maanden significant verlaagd in vergelijking met placebo. Zilebesiran is veilig en werd goed verdragen. Dit middel wordt 2 keer per jaar toegediend en vormt mogelijk een interessant onderdeel van combinatiebehandeling.
In de fase II-studie KARDIA-2 werden data geanalyseerd van 672 volwassenen met onbehandelde hypertensie of hypertensie die 1 of 2 antihypertensiva gebruikten. De deelnemers aan dit onderzoek hadden een systolische bloeddruk die varieerde tussen de 145 en 180 mmHg (gemeten tijdens een consult terwijl de patiënt zat). De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 59 jaar; 43% was vrouw en 28% had een zwarte huidskleur. Ongeveer een kwart van de patiënten had diabetes type 2 (DM2). De gemiddelde systolische bloeddruk op baseline was 143 mmHg. Nadat de deelnemers alle antihypertensiva hadden gestaakt, werden ze gerandomiseerd naar ofwel indapamide (n = 127), amlodipine (n = 238) of olmesartan (n = 301). Degenen die deze medicijnen consistent volgens voorschrift gebruikten en toch na 4 weken een 24-uurs systolische bloeddruk van 130-160 mmHg hadden, werden vervolgens gerandomiseerd naar 1 injectie zilebesiran 600 mg of placebo. De deelnemers werden gedurende 6 maanden gevolgd; vanaf 3 maanden mochten ze andere antihypertensiva toevoegen aan de behandeling om de bloeddrukwaarden conform de richtlijnen te bereiken.
Het primaire eindpunt van het onderzoek was de verandering gemeten vanaf baseline in 24-uurs gemiddelde ambulante systolische bloeddruk na 3 maanden. Na 3 maanden was de 24-uurs gemiddelde systolische bloeddruk in vergelijking met placebo in de indapamide-groep 12,1 mmHg lager, in de amlodipine-groep 9,7 mmHg lager en in de olmesartan-groep 4 mmHg lager.
Bron:
- Bakri GL, Aswad A, Badariene J, et al. Zilebesiran In Combination With A Standard-of-care Antihypertensive In Patients With Inadequately Controlled Hypertension – Primary Results From The Phase 2 KARDIA-2 Study. ACC Congress 2024, abstract 405-10.