Spaanse onderzoekers concluderen in eBioMedicine dat behandeling met een TNF-remmer het methyleringsprofiel in bloed bij patiënten met RA herstelt in de richting van dat van gezonde controles. Ook vonden ze dat variatie in de methylering van specifieke RA-gerelateerde biologische pathways is geassocieerd met de klinische respons op TNF-remming.
Eerder werden al epigenetische veranderingen aangetoond in het bloed van RA-patiënten ten opzichte van gezonde personen. In deze studie werd het circulerende methyloom van RA-patiënten geanalyseerd om te onderzoeken of variatie hierin was geassocieerd met de respons op behandeling met een TNF-remmer. Genoombrede DNA-methyleringsprofielen in perifeer bloed werden geanalyseerd in een cohort van 62 RA-patiënten, zowel op baseline als na 12 weken behandeling met een TNF-remmer. DNA-methylering van individuele CpG-sites en verrijking van biologische pathways werden beoordeeld op hun associatie met de respons op de behandeling. Ook werden veranderingen in DNA-methylering geassocieerd met de respons op TNF-remmers getest in 6 specifieke immuunceltypen. Validatie van de resultaten werd uitgevoerd in een onafhankelijk cohort van 60 RA-patiënten.
Behandeling met een TNF-remmer was geassocieerd met significante longitudinale veranderingen in de methylering van RA-gerelateerde biologische pathways in perifeer bloed. Er werden 139 biologische functies gemodificeerd door de behandeling, waarbij de methyleringsniveaus systematisch veranderden in de richting van een signatuur vergelijkbaar met die van gezonde controles. Verschillen in het methyleringsprofiel van 4 biologische pathways (T-celactivatie en -differentiatie, regulatie van GTPase-gemedieerde signaaltransductie en de organisatie van actinefilamenten) waren geassocieerd met de klinische respons op therapie. Na analyse van de verschillende celtypen werden CpG’s geïdentificeerd in CD4+ T-cellen, NK-cellen, neutrofielen en monocyten die significant geassocieerd waren met de respons op TNF-remmers.
Bron:
Julià A, Gómez A, López-Lasanta M, et al. Longitudinal analysis of blood DNA methylation identifies mechanisms of response to tumor necrosis factor inhibitor therapy in rheumatoid arthritis. EBioMedicine. 2022;80:104053.