Een hoog genetisch risico voor het ontwikkelen van hemochromatose is geassocieerd met ijzerstapeling in subcorticale motorcircuits en een verhoogd risico op bewegingsstoornissen. De meerderheid van deze personen had echter geen diagnose hemochromatose.
Primaire hemochromatose is een autosomaal recessieve genetische aandoening die leidt tot ijzerstapeling. Het doel van deze cross-sectionele retrospectieve studie was om associaties te onderzoeken tussen de sterkste genetische risicovariant voor primaire hemochromatose (homozygotie voor p.C282Y) en ijzerdepositie in de hersenen en het optreden van bewegingsstoornissen. Het onderzoek omvatte deelnemers aan de UK Biobank van wie tussen januari 2006 tot mei 2021 gegevens werden verzameld. Aandoeningen die werden meegenomen in de analyse waren bewegingsstoornissen (International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision (ICD-10) codes G20-G26), mobiliteitsstoornissen (ICD-10 code R26) en andere neurologische aandoeningen (ICD-10 codes G90-G99).
Het totale cohort bestond uit 488.288 personen (264.719 vrouwen; leeftijd 49-87 jaar, grotendeels Noord-Europees), onder wie 2889 p.C282Y-homozygoten. De analyse van beeldvormend onderzoek bestond uit 836 personen: 165 p.C282Y-homozygoten (99 vrouwen) en 671 gematchte controles (399 vrouwen). Deze analyse liet zien dat p.C282Y-homozygotie was geassocieerd met een verlaagde T2-gewogen en T2*-signaalintensiteit in subcorticale motorstructuren (basale ganglia, thalamus, nucleus ruber en cerebellum; Cohen’s d > 1) consistent met substantiële ijzerstapeling. Over de hele UK Biobank-populatie (2889 p.C282Y-homozygoten, 485.399 controles) vonden de onderzoekers een significant verhoogde prevalentie van bewegingsstoornissen bij mannelijke homozygoten (OR 1,80; 95%-BI 1,28-2,55; p = 0,001), maar niet bij vrouwen (OR 1,09; 95%-BI 0,70-1,73; p = 0,69). Van de 31 mannelijke p.C282Y-homozygoten met een bewegingsstoornis hadden er slechts 10 een diagnose primaire hemochromatose.