Envudeucitinib resulteerde in een superieure verbetering van de huid en van tekenen en symptomen van psoriasis in vergelijking met een placebo en apremilast. Bovendien werd het middel goed verdragen. Dat blijkt uit de fase III ONWARD1- en ONWARD2-trial die hoofdonderzoeker Andrew Blauvelt (Blauvelt Consulting, Annapolis) presenteerde tijdens de eerste Late Breaking Research-sessie.1
Voor de nieuwe orale tyrosinekinase 2-remmer envudeucitinib (ESK-001) is in fase II-onderzoek een gunstig, dosisafhankelijk baten-risicoprofiel aangetoond.2,3 Blauvelt en collega’s beoordeelden in ONWARD1 en -2 de werkzaamheid en veiligheid van envudeucitinib ten opzichte van een placebo (na 16 weken) en apremilast (na 24 weken) bij volwassenen met matige tot ernstige psoriasis. In ONWARD1 (n = 912) en ONWARD2 (n = 859) randomiseerden ze patiënten 2:1:1 naar tweemaal daags 40 mg envudeucitinib, een placebo of tweemaal daags 30 mg apremilast. In week 16 ontvingen de patiënten in de placebogroep ook envudeucitinib.
Na 16 weken bereikte 76,5% van de patiënten met envudeucitinib in ONWARD1 en 70,4% in ONWARD2 Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-75, vergeleken met respectievelijk 18,7% en 13,7% met de placebo (p < 0,0001). Daarnaast bereikte 61,0% en 57,3% een Static Physician’s Global Assessment (sPGA)-score van 0/1 met envudeucitinib versus 10,0% en 5,7% met de placebo (p < 0,0001). Ook nam jeuk ten opzichte van de baseline significant meer af met envudeucitinib (p < 0,0001). In week 24 bereikte 68,0% van de patiënten in ONWARD1 en 62,1% in ONWARD2 PASI-90 met envudeucitinib, vergeleken met respectievelijk 25,6% en 25,6% met apremilast. PASI-100 werd door 41,0% en 39,5% bereikt met envudeucitinib vergeleken met 8,5% en 13,0% met apremilast (beide p < 0,0001).
De meeste bijwerkingen die optraden in de envudeucitinib-groep waren mild tot matig ernstig, van voorbijgaande aard en/of reageerden op standaardbehandeling. Het meest kwamen hoofdpijn (10,9%), nasofaryngitis (10,3%), acne (6,7%) en bovensteluchtweginfecties (6,4%) voor. Er waren weinig ernstige bijwerkingen (2,7%).
Bronnen:
- Blauvelt A. Envudeucitinib (ESK-001) in moderate-to-severe plaque psoriasis: 24-week results from the randomized, double-blind, active comparator- and placebo-controlled, Phase 3 ONWARD 1 and 2 studies. AAD 2026, Late Breaking Research session 1, abstract 78794.
- Blauvelt A, Arenberger P, Sauder MB, et al. Highly selective, allosteric inhibition of TYK2 with oral ESK-001 in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results from STRIDE, a 12-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging phase 2 study. J Am Acad Dermatol. 2026;94:57-65.
- Papp KA, Jacobs S, Sofen H, et al. Safety and efficacy of envudeucitinib, a highly selective, oral allosteric TYK2 inhibitor, in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results from the 52-week open-label extension period of the phase 2 STRIDE study. J Am Acad Dermatol. 2026;94:187-95.