SAN DIEGO – Bij patiënten met ernstig astma die orale corticosteroïden (OCS) gebruiken, blijkt behandeling met dupilumab het gebruik van OCS significant te verlagen. Ook verminderde het aantal ernstige exacerbaties door gebruik van dupilumab en verbeterde de FEV1. Dit zijn de belangrijkste resultaten van twee fase-3 studies: QUEST en VENTURE.
Bijna de helft van patiënten met ernstig astma gebruikt OCS om hun ziekte onder controle te houden. Deze kunnen echter ernstige bijwerkingen hebben. Op zoek naar alternatieve therapieën die de astmabehandeling kunnen ondersteunen en het gebruik van OCS kunnen verlagen, is de VENTURE-studie opgezet. Deze fase 3-studie onderzocht het effect van dupilumab op het gebruik van OCS. Dupilumab is een interleukine-4-antagonist die signalering van IL-4 en IL-13 remt. Dupilumab is op de markt voor behandeling van matig tot ernstig atopisch eczeem. Eerdere studies hebben aangetoond dat dupilumab ook het optreden van ernstige exacerbaties bij patiënten met ongecontroleerde astma vermindert en de longfunctie verbetert.
Belangrijkste resultaten VENTURE-studie
Patiënten met ernstig astma die OCS gebruikten, kregen gedurende 24 weken dupilumab of placebo. In onderstaande tabel zijn de belangrijkste resultaten weergegeven.
| Reductie van OCS dosis op week 24 | ||
| 300 mg dupilumab (n=103) | Placebo
(n=107) |
|
| Gehele studiepopulatie | 70%* | 42% |
| 300 mg dupilumab (n=48) | Placebo
(n=41) |
|
| Patiënten met ≥ 300 eosinofielen/μl | 80%* | 43% |
| Proportie patiënten met ≥ 50% reductie in OCS | ||
| Gehele studiepopulatie | 80%* | 50% |
| Proportie patiënten die OCS reduceerde tot < 5mg per dag | ||
| Gehele studiepopulatie | 69%* | 33% |
| Verschil tussen dupilumab en placebo; overal | Verschil tussen duilumab en placebo; eosinofielen ≥ 300 | |
| Verandering ernstige exacerbaties op week 24 | 59% reductie* | 71% reductie* |
| Verandering FEV1 van baseline tot week 24 | 220 ml verbetering* | 320 ml verbetering** |
* p-waarde < 0,001
** p-waarde < 0,005
In de duplimab-groep werd als belangrijkste bijwerking een toename van eosinofielen waargenomen (6,8 versus 0%). Ook kwamen bronchitis (6,8 versus 5,6%) en sinusitis (6,8 versus 3,7%) vaker voor in de duplimab-groep vergeleken met de placebogroep.
Resultaten QUEST-studie
De QUEST-studie onderzocht in een gerandomiseerde fase 3-studie bij ruim 1900 patiënten met ernstig astma gedurende 52 weken de efficiëntie en veiligheid van gebruik van dupilumab naast het gebruik van inhalatiemedicatie. Dupilumab (200 mg of 300 mg) verlaagde significant het optreden van ernstige exacerbaties (resp. 48 en 46%) en verbeterde FEV1 na 12 weken in de totale onderzoeksgroep. De resultaten waren ook in deze studie robuuster bij patiënten met hoge eosinofiele bloedwaarden (>300 cellen/ μl). Het gebruik van duplimab werd goed getolereerd. Belangrijkste bijwerking was een lokale reactie op de plaats van injectie.
Sources:
- K. F. Rabe, P. K. Nair, G. G. Brusselle, et al. Dupilumab in Patients with Corticosteroid-Dependent Severe Asthma: Efficacy and Safety Results from the Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 LIBERTY ASTHMA VENTURE Study. ATS 2018, San Diego. Session B14 – Late breaking clinical trials ans first reports in asthma en COPD - A7712
- K. F. Rabe, P. K. Nair, G. G. Brusselle, et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. NEJM 2018; May 21, 2018:
- DOI: 10.1056/NEJMoa1804093
- M. Castro, J. Corren, I. D. Pavord, et al. A Randomized, Controlled Phase 3 Study, LIBERTY ASTHMA QUEST, Evaluating the Efficacy and Safety of Dupilumab in Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma. ATS 2018, San Diego. Session A101 – Mechanisms ans clinical features of severe asthma - A7700 / 421
- M. Castro, J. Corren, I. D. Pavord, et al. Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. NEJM 2018; May 21, 2018: DOI: 10.1056/NEJMoa1804092