Pegcetacoplan beter dan eculizumab bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Delen via:

Bij de behandeling van patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) resulteerde pegcetacoplan in een grotere verbetering van het hemoglobinegehalte en de klinische en hematologische uitkomsten dan eculizumab. Deze resultaten van de PEGASUS-trial verschenen onlangs in het NEJM.

PNH wordt veroorzaakt door de expansie van afwijkende hematopoëtische klonen die geen complement-remmende eiwitten op hun celoppervlak hebben. Die eiwitten zitten normaliter vast aan glycosylfosfatidylinositol-ankers, maar bij PNH ontbreken minstens twee glycosylfosfatidylinositol-gebonden eiwitten: CD55 en CD59. Dit leidt tot een ontregeling van de complement-pathway en zodoende tot chronische hemolyse en trombose.

C5-remmers

Door de intravasculaire hemolyse van CD59-deficiëntie erytrocyten ontstaat hemoglobinurie. Doelgerichte remmers van het terminale complement C5, zoals eculizumab, brengen de intravasculaire hemolyse onder controle, waardoor de uitkomsten van PNH-patiënten aanzienlijk verbeteren. Daarnaast voorkómen C5-remmers de complement-gemedieerde activatie en vernietiging van trombocyten en leukocyten. Dit resulteert in een duidelijke afname van de trombose, de belangrijkste levensbedreigende complicatie van PNH. C5-remming verbetert ook de anemie en vermindert de behoefte aan bloedtransfusies en voorkomt veel PNH-gerelateerde complicaties, zoals nierfalen en pulmonale hypertensie.

Extravasculaire hemolyse

De erytrocyten van PNH-patiënten missen ook CD55, wat leidt tot een verminderde dissociatie van het enzym C3-convertase, een toegenomen productie van C3-fragmenten en daaropvolgende opsonisatie. Hoewel eculizumab effectief is in het voorkomen van C5-afhankelijke intravasculaire hemolyse, worden overlevende PNH-erytrocyten geopsoniseerd met C3-fragmenten en vervolgens verwijderd door extravasculaire hemolyse in de lever en milt. Bij de meeste PNH-patiënten ontstaat tijdens de behandeling met C5-remmers extravasculaire hemolyse, wat leidt tot verminderde halfwaardetijd van de erytrocyten. Extravasculaire hemolyse kan zich manifesteren als een aanhoudende anemie, waarvoor regelmatig bloedtransfusies nodig kunnen zijn.

PEGASUS-trial

Pegcetacoplan is een gepegyleerde pentadecapeptide dat gericht is tegen het proximale complementeiwit C3. Dit zorg ervoor dat zowel de intra- als de extravasculaire hemolyse onder controle komen. In de open-label fase III-studie PEGASUS zijn de werkzaamheid en veiligheid van pegcetacoplan vergeleken met eculizumab bij volwassenen met PNH. De 80 deelnemende patiënten hadden een Hb-gehalte van < 10,5 g/dl ondanks behandeling met eculizumab. Na een inloopfase van vier weken waarin alle patiënten pegcetacoplan plus eculizumab kregen, werden ze willekeurig toegewezen aan subcutaan pegcetacoplan-monotherapie of intraveneus eculizumab.

Pegcetacoplan was superieur aan eculizumab wat betreft de verandering van het Hb-gehalte vanaf baseline tot week 16. Het gecorrigeerde verschil was gemiddeld 3,84 g/dl (p < 0,001). 35 patiënten (85%) die pegcetacoplan kregen, en zes patiënten (15%) die eculizumab kregen, hadden geen transfusies meer nodig. Non-inferioriteit van pegcetacoplan ten opzichte van eculizumab werd aangetoond voor de verandering in het absolute aantal reticulocyten, maar niet voor de verandering in lactaatdehydrogenase-concentratie. In de pegcetacoplan-groep verbeterden de scores voor Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue ten opzichte van baseline. De meest voorkomende bijwerkingen waren irritatie op de injectieplaats en milde diarree.

Conclusie

De PEGASUS-studie toonde aan dat bij patiënten die ondanks een behandeling met C5-remmer eculizumab een aanhoudende anemie hadden, de C3-remmer pegcetacoplan resulteerde in een grotere verbetering van het Hb-gehalte in vergelijking met eculizumab in de periode tussen baseline en week 16. Daarnaast traden verbeteringen op in de belangrijkste hematologische en klinische variabelen, zoals noodzaak voor transfusies.

Ook interessant voor u: Hematologie in beeld

Bron:

Hillmen P, Szer J, Weitz I, et al. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2021;384:1028-37.

FDA keurt midostaurin goed voor gebruik bij acute myeloïde leukemie

mei 2017 | Leukemie

Lees meer over FDA keurt midostaurin goed voor gebruik bij acute myeloïde leukemie

Craniale radiotherapie bij acute lymfatische leukemie leidt tot hersenschade later

apr 2017 | Leukemie

Lees meer over Craniale radiotherapie bij acute lymfatische leukemie leidt tot hersenschade later

Apixaban versus warfarine bij risico op intracraniële bloeding bij atriumfibrilleren

apr 2017

Lees meer over Apixaban versus warfarine bij risico op intracraniële bloeding bij atriumfibrilleren

Jonge ex-patiënten ervaren lagere kwaliteit van leven na behandeling lymfoom

mrt 2017 | Lymfoom

Lees meer over Jonge ex-patiënten ervaren lagere kwaliteit van leven na behandeling lymfoom

Jonge ex-patiënten ervaren lagere kwaliteit van leven na behandeling lymfoom

mrt 2017 | Lymfoom

Lees meer over Jonge ex-patiënten ervaren lagere kwaliteit van leven na behandeling lymfoom

Mutaties in TP53, TET2 en RUNX1 voorspellen progressie bij laag- en intermediair-I-risico del(5q) MDS

mrt 2017 | MDS

Lees meer over Mutaties in TP53, TET2 en RUNX1 voorspellen progressie bij laag- en intermediair-I-risico del(5q) MDS

Antistolling en bloedingen

8 dec 2022 om 20:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

27 sep 2022

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

21 sep 2022 | Astma

Lees meer over Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

Kijk verder dan de huid #2 - Patiënt Management

8 jul 2022 | Lymfoom

Lees meer over Kijk verder dan de huid #2 - Patiënt Management

Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

23 mrt 2022 om 20:30

Lees meer over Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

De toekomst van antistollingszorg in Nederland

15 feb 2022

Lees meer over De toekomst van antistollingszorg in Nederland

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Patiëntenselectie CAR T-celtherapie met AI

Lees meer
Lees meer over Patiëntenselectie CAR T-celtherapie met AI

Zanubrutinib superieur aan ibrutinib bij R/R CLL/SLL

Lees meer
Lees meer over Zanubrutinib superieur aan ibrutinib bij R/R CLL/SLL

Pirtobrutinib werkzaam en goed verdragen bij Richter-transformatie

Lees meer
Lees meer over Pirtobrutinib werkzaam en goed verdragen bij Richter-transformatie

LMWH bij erfelijke trombofilie helpt geen miskramen voorkomen

Lees meer
Lees meer over LMWH bij erfelijke trombofilie helpt geen miskramen voorkomen

Iptacopan effectief bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Lees meer
Lees meer over Iptacopan effectief bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Intensieve conditionering voor alloHCT bij r/r AML overbodig

Lees meer
Lees meer over Intensieve conditionering voor alloHCT bij r/r AML overbodig

Overlevenden hodgkinlymfoom hebben vaak neurocognitieve stoornissen

Lees meer
Lees meer over Overlevenden hodgkinlymfoom hebben vaak neurocognitieve stoornissen

Flesvoeding verhoogt het risico op ijzertekort bij zeer premature baby’s

Lees meer
Lees meer over Flesvoeding verhoogt het risico op ijzertekort bij zeer premature baby’s

Duurzame transfusieonafhankelijkheid na gentherapie bij bètathalassemie

Lees meer
Lees meer over Duurzame transfusieonafhankelijkheid na gentherapie bij bètathalassemie

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 | Leukemie

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

MedNet Hematologie 2022-06

dec 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-06

MedNet Hematologie 2022-05

okt 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-05

MedNet Hematologie 2022-04

aug 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-04

MedNet Hematologie 2022-03

jun 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-03

MedNet Hematologie special CAR T 2022

mei 2022

Lees meer over MedNet Hematologie special CAR T 2022

MedNet Hematologie 2022-02

apr 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-02

MedNet Hematologie 2022-01

feb 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-01