Tijdens 54 weken behandeling bleek de JAK1-remmer povorcitinib een duurzame, significante werkzaamheid en een beheersbaar veiligheidsprofiel te hebben. Dat maakt het middel geschikt als potentiële orale behandeling voor matige tot ernstige hidradenitis suppurativa, aldus hoofdonderzoeker Martina Porter van het Beth Israel Deaconess Medical Center en de Harvard Medical School (Boston).1
Voor de chronische inflammatoire aandoening hidradenitis suppurativa (HS) bestaat nog geen adequate behandeling. Mogelijk komt daar verandering in met povorcitinib, een orale, selectieve JAK1-remmer. Porter en collega’s randomiseerden in de fase III-trials STOP-HS1 en STOP-HS2 1.227 volwassenen met matige tot ernstige HS 1:1:1 naar eenmaal daags 45 of 75 mg povorcitinib of een placebo gedurende 12 weken, gevolgd door een dubbelblinde verlengingsperiode van 42 weken met 45 of 75 mg povorcitinib.
Het primaire eindpunt was HiSCR50 in week 12, gedefinieerd als minimaal 50% afname in het aantal abcessen en inflammatoire noduli (AN), zonder toename van abcessen of drainerende tunnels (dT’s). Dit eindpunt werd in beide trials voor beide povorcitinib-doseringen behaald. Tot en met week 54 leidde povorcitinib (45-75 mg) tot een hoog percentage patiënten dat HiSCR50 (57,9-66,3%), HiSCR75 (41,1-54,3%) en HiSCR100 (20,0-27,2%) bereikte. Bij 15,0% en 19,8% van de patiënten verdwenen inflammatoire laesies zelfs volledig (ANdT = 0). Het aantal dT’s nam sterker af met 75 (tot –65%) dan met 45 mg (tot –51%) povorcitinib. Ook door patiënten gerapporteerde uitkomsten verbeterden, zoals huidpijn, vermoeidheid en kwaliteit van leven.
Het veiligheidsprofiel van povorcitinib kwam overeen met eerdere rapportages. In STOP-HS1 en STOP-HS2 traden bijwerkingen op bij respectievelijk 83,5% en 80,7% van de patiënten en ernstige bijwerkingen bij 5,9% en 6,5%. Ernstige infecties (1,2 en 2,2%), gordelroos (2,0 en 1,9%) en maligniteiten (0,5 en 0,2%) kwamen weinig voor. Verder trad bij 3 patiënten een trombotisch event op, 1 patiënt had een ernstig cardiovasculair incident en 1 patiënt overleed. Laboratoriumafwijkingen bleven zeldzaam.
Bron:
- Porter ML. Povorcitinib in patients with moderate to severe hidradenitis suppurativa: 54-week efficacy and safety results from the STOP-HS1 & STOP-HS2 phase 3 studies. AAD 2026, Late Breaking Research session 2, abstract 80034.