Antisense-oligonucleotide geeft onvoldoende non-HDL-daling

Delen via:
ACC 2022

Vupanorsen is een tweede generatie antisense-oligonucleotide dat is gericht op het messenger-RNA van ANGPTL3 in de lever. Hoewel hiermee de triglyceriden- en non-HDL-cholesterolwaarden significant afnamen, was de afname van het non-HDL-cholesterol (22-27%) niet klinisch relevant genoeg. De resultaten werden gelijktijdig gepubliceerd in Circulation.

Het angiopoëtine-achtige eiwit 3 (ANGPTL3) wordt uitgescheiden door de lever en remt verschillende lipasen, waaronder lipoproteïnelipase. Genetische varianten die leiden tot functieverlies van het ANGPTL3-gen, gaan gepaard met lagere plasmalipidenwaarden. Remming van ANGPTL3 is dan ook een van de vele nieuwe doelwitten voor het verlagen van de triglyceriden en van het non-HDL-cholesterol.

Een monoklonaal antilichaam gericht tegen ANGPTL3, evinacumab genaamd, is goedgekeurd als intraveneuze infusie voor de behandeling van mensen met familiaire hypercholesterolemie.

Een eerdere fase IIa-studie naar vupanorsen bij patiënten met hypertriglyceridemie, leversteatose en diabetes mellitus type 2 toonde een significante afname van de triglyceridenwaarden met alle onderzochte doses, evenals een afname van niet-HDL-cholesterol met de hoogste doses.

Omdat een potentieel cardiovasculair voordeel van vupanorsen het best tot uiting komt in de effecten ervan op het non-HDL-cholesterol, is in de TRANSLATE-TIMI 70-studie het effect beoordeeld van toenemende doses vupanorsen op die parameter bij 286 met een statine behandelde volwassenen met hyperlipidemie.

Vupanorsen resulteerde in vergelijking met placebo in een significante afname van de non-HDL-cholesterolwaarde ten opzichte van baseline. Er waren dosisafhankelijke afnames van de triglyceridenwaarden. De effecten op het LDL-cholesterol en ApoB waren bescheidener. Wat betreft het bijwerkingenprofiel traden reacties op de injectieplaats en stijgingen van de leverenzymwaarden vaker op bij de hogere doses.

Op grond van de resultaten van dit onderzoek wordt de verdere ontwikkeling van vupanorsen stopgezet. “De mate van lipidenverlaging was niet zo veel als in potentie mogelijk leek met de aanpak van deze signaalroute”, beargumenteerde Brian Bergmark (Boston, VS) tijdens de persconferentie. “Bovendien zijn er veiligheidsproblemen gevonden. De combinatie van een matige werkzaamheid en de aanwezigheid van veiligheidsproblemen is niet gunstig voor de verdere ontwikkeling van dit medicijn.”

Bronnen

  1. Bergmark BA, et al. TRANSLATE-TIMI 70: Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol. ACC Virtual Congress 2022, abstract. 
  2. Bergmark BA, Marston NA, Bramson CR, et al. Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol: TRANSLATE-TIMI 70. Circulation. 2022 Apr 3. 

Concrete stappen richting planetaire gezondheid binnen umc-opleidingen

mei 2024

Lees meer over Concrete stappen richting planetaire gezondheid binnen umc-opleidingen

Meer actieve orgaandonoren sinds nieuwe donorwet

mei 2024 | Niertransplantatie

Lees meer over Meer actieve orgaandonoren sinds nieuwe donorwet

“Een arts op TikTok bereikt jongeren via hun leefwereld”

mei 2024

Lees meer over “Een arts op TikTok bereikt jongeren via hun leefwereld”

Wennen aan de Europese regels voor geneesmiddelenonderzoek

apr 2024

Lees meer over Wennen aan de Europese regels voor geneesmiddelenonderzoek

36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

mrt 2024

Lees meer over 36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

mrt 2024

Lees meer over Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

De wondere wereld van bindweefselziekten

22 jun 2022 | ILD

Lees meer over De wondere wereld van bindweefselziekten

Heart Failure Highlights 2022

14 jun 2022 om 20:30 | Hartfalen

Lees meer over Heart Failure Highlights 2022

De toekomst van antistollingszorg in Nederland

15 feb 2022

Lees meer over De toekomst van antistollingszorg in Nederland

siRNA, de toekomst van LDL-C verlaging?

31 dec 2021

Lees meer over siRNA, de toekomst van LDL-C verlaging?

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

18 okt 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

Geaccrediteerde webcast Cardiologie Pubquiz deel 2

9 mrt 2021 om 20:30 | Hartfalen, Ritmestoornissen

Lees meer over Geaccrediteerde webcast Cardiologie Pubquiz deel 2

Webcast: Vroegdiagnostiek bij HCM

16 nov 2020 | Angina pectoris, Hartfalen, Ritmestoornissen

Lees meer over Webcast: Vroegdiagnostiek bij HCM

Sac regression: a new paradigm shift?

9 jan 2020 om 19:30 | Vaatchirurgie

Lees meer over Sac regression: a new paradigm shift?

Nieuwe mogelijkheden in lipidenmanagement van patiënten met een zeer hoog CV risico

Atherosclerose

Lees meer over Nieuwe mogelijkheden in lipidenmanagement van patiënten met een zeer hoog CV risico

Lipidenmanagement na ACS; hoe brengen we de richtlijn in de praktijk?

Angina pectoris, Atherosclerose, Myocardinfarct

Lees meer over Lipidenmanagement na ACS; hoe brengen we de richtlijn in de praktijk?

Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?

Lees meer over Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Nierpatiënten te vaak ongeschikt voor deelname aan cardiovasculaire RCT’s

mei 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over Nierpatiënten te vaak ongeschikt voor deelname aan cardiovasculaire RCT’s

SELECT-trial: Semaglutide lijkt ook effect te hebben op nieruitkomsten

mei 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over SELECT-trial: Semaglutide lijkt ook effect te hebben op nieruitkomsten

Minder lisdiuretica bij HFpEF nodig met semaglutide

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Minder lisdiuretica bij HFpEF nodig met semaglutide

Natriumarm én smaakvol brood helpt HF-patiënten bij lagere natriuminname

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Natriumarm én smaakvol brood helpt HF-patiënten bij lagere natriuminname

Gewichtsafname tijdens HHF verkleint kans op heropname ongeacht BMI

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Gewichtsafname tijdens HHF verkleint kans op heropname ongeacht BMI

Betere diurese met de combinatie i.v. furosemide en metolazon

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Betere diurese met de combinatie i.v. furosemide en metolazon

Aficamten verbetert de inspanningscapaciteit bij patiënten met HCM

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Aficamten verbetert de inspanningscapaciteit bij patiënten met HCM

Telemonitoring reduceert sterfte bij patiënten met HF

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Telemonitoring reduceert sterfte bij patiënten met HF

Acute myocarditis bij jonge patiënten verloopt doorgaans zonder blijvende schade

mei 2024 | Hartfalen, Myocardinfarct, Ritmestoornissen

Lees meer over Acute myocarditis bij jonge patiënten verloopt doorgaans zonder blijvende schade

ESC 2023 Highlights Podcasts

sep 2023

Lees meer over ESC 2023 Highlights Podcasts

De nieuwe orale lipidenverlagende therapie, bempedoïnezuur

jul 2022

Lees meer over De nieuwe orale lipidenverlagende therapie, bempedoïnezuur

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

nov 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

dec 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

aug 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1

apr 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1
Geen digitale kranten gevonden.