Avacopan kan de inflammatoire C5a-receptor die betrokken is bij C3-glomerulopathie selectief blokkeren. Voordeel van deze strategie – waarbij een gerichte interventie in het immuunsysteem plaatsvindt – is dat het aanzienlijk minder risicovol is dan algemene immuunsuppressie.
C3-glomerulopathie is een uiterst zeldzame ziekte die gekenmerkt wordt door depositie van C3-eiwit. Daardoor ontstaat ernstige inflammatie van de glomeruli die kan uitmonden in eindstadium nierfalen (ESRD) met noodzaak tot dialyse of transplantatie. C3-glomerulopathie werd tot op heden behandeld door het verlagen van zowel bloeddruk als proteïnurie en door niet-specifieke immunosuppressie. Avacopan is in de ACCOLADE-studie bij 52 C3G-patiënten gedurende 26 weken onderzocht. Patiënten werden behandeld met ofwel 30 mg oraal toegediend avacopan tweemaal daags (n = 26) of placebo (n = 26). Veranderingen in histologie werden gemeten met de C3G Histologic Index (C3HI Disease Activity Score) op basis van herhaalde nierbiopten. Secundaire eindpunten waren de histologische ziekte-chroniciteitsscore (mate van fibrose), de geschatte glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR) en proteïnurie.
Uit de resultaten volgde dat de C3HI-activiteitsscore in de avacopan-groep op 26 weken met 0,2% verbeterde; in de placebogroep verslechterde deze met 20,6%. De C3HI-chroniciteitsscore steeg met 31,7% in de avacopan-groep en met 57,5% in de placebogroep. Dit komt overeen met een absolute verandering van respectievelijk 0,8 versus 1,6. De eGFR-veranderingen waren statistisch significant; in de avacopan-groep nam de eGFR gemiddeld met 4,8% toe. In de placebogroep bedroeg de toename 5,9%. Patiënten met een eerdere eGFR lager dan 60 ml/min/1,73 m2 profiteerden vooral van de therapie, aangezien hun eGFR met 13% toenam (vergeleken met een daling van 6,1% bij de placebopatiënten). Proteïnurie verbeterde eveneens in de avacopan-groep. Avacopan werd goed verdragen door de patiënten en verschilde daarmee – evenals het veiligheidsprofiel – niet van placebo.
Bron:
Bomback A, et al. Orally administered C5aR inhibitor avacopan in a randomized, double blind, placebo-controlled study (ACCOLADE) for treatment of C3 glomerulopathy. ERA-EDTA 2021. Abstract LB001.