Onderzoekers hebben 2 ‘cis-acting platelet receptor inhibitors’ (CAPRI’s) ontwikkeld, gericht op de bloedplaatjesremmende receptor G6b-B. Deze nieuwe benadering blijkt effectief in het remmen van bloedplaatjesadhesie en is een veelbelovende behandeling van protrombotische aandoeningen.
G6b-B is een bloedplaatjesremmende receptor die de reactiviteit van bloedplaatjes reguleert op basis van een immunoreceptor tyrosine-gebaseerd inhibitiemotief (ITIM). Er zijn twee verschillende CAPRI’s ontwikkeld met bispecifieke single-chain variable fragments (bi-scFv’s), gericht op humaan G6b-B.
Deze CAPRI’s richten op de humane receptoren FcγRIIA (CD32A) of GPVI, die een immunoreceptor tyrosine-gebaseerd activeringsmotief (ITAM) bevatten. Hierdoor komen de door G6b-B gebonden fosfatasen SHP1 en SHP2 binnen moleculair bereik van het proximale ITAM-signaalcomplex, wat leidt tot defosforylatie en inactivatie.
Amerikaanse onderzoekers onderzochten in een met humane endotheelcellen gecoat microfluidics-systeem de werkzaamheid en mechanische basis van beide CAPRI’s wat betreft het verminderen van protrombotische aandoeningen zoals heparinegeïnduceerde trombocytopenie (HIT), vaccingeïnduceerde immuuntrombotische trombocytopenie (VITT) en antifosfolipidensyndroom (APS) .
G6B-CD32A-bi-scFv bleek de adhesie van bloedplaatjes in drie trombosemodellen effectiever te remmen dan G6B-GPVI-bi-scFv, en zelfs nog krachtiger dan de individuele scFv’s.
Deze bevindingen bevestigen dat een CAPRI-strategie gericht op G6b-B via FcγRIIA zeer effectief is bij het (deels) voorkomen van bloedplaatjesaccumulatie. Verder onderzoek moet de werkzaamheid in muismodellen van deze drie aandoeningen bevestigen en de effectiviteit in aanwezigheid van bestaande antistollingsmiddelen evalueren.
Bron:
Sarkar A, Rauova L, Poncz M, et al. G6b-B bi-specific cis-acting platelet receptor inhibitors (CAPRIs)-a novel therapy in thrombosis. ISTH 2024 Congress, abstract OC 33.1