Combinatie van denosumab en romosozumab: wel anabole werking, geen rebound

Wat te doen bij patiënten die ondanks langdurige behandeling met denosumab nieuwe fracturen ontwikkelen of onvoldoende botaanmaak vertonen? Het toevoegen van romosozumab kan een alternatief zijn, blijkt uit onderzoek van reumatoloog Giovanni Adami van de universiteit van Verona (Italië).

Stoppen met denosumab en overschakelen op een bisfosfonaat voorkomt slechts gedeeltelijk het reboundfenomeen, waarbij de botafbraak en de kans op fracturen tijdelijk sterk toenemen. Kan het toevoegen van romosozumab dat voorkomen? Op die vraag wilden de Italiaanse onderzoekers antwoord krijgen in een prospectieve studie waarin zij 50 postmenopauzale vrouwen volgden. Alle deelnemers gebruikten denosumab al langer dan 2 jaar; 25 van hen bleven op denosumab, 25 gematchte deelnemers met bij aanvang dezelfde leeftijd, fractuurgeschiedenis en botmineraaldichtheid (BMD) kregen 12 maanden lang een combinatie van denosumab plus romosozumab. 

Botvorming

Denosumab onderdrukte in beide groepen de resorptie van CTX, een marker voor botafbraak. Maar alleen in de combinatiegroep steeg de marker P1NP voor botvorming significant na 3 maanden (+22,5 ng/ml; p = 0,028). Daarna normaliseerde deze geleidelijk. Dit duidt op botvorming die vergelijkbaar is met de initiële anabole respons bij romosozumab-monotherapie. Bovendien nam de gemiddelde BMD van de lumbale wervelkolom sterker toe in de combinatiegroep (+11,6%) dan in de groep die alleen denosumab gebruikte (+8,3%). Voor de femurhals en totale heup werden geen significante verschillen gevonden.

Histologisch bevestigd

Hoofdonderzoeker Adami vindt dat de combinatiebehandeling een optie is voor patiënten met een hoog fractuurrisico die onvoldoende reageren op alleen denosumab: “Het anabole effect van romosozumab blijft namelijk behouden, ondanks het voortzetten van de behandeling met denosumab. Bovendien zien we geen reboundfenomeen optreden. We hebben deze bevindingen histologisch kunnen bevestigen in een studie met muizen: hier heropent romosozumab de anabole fase die door langdurig denosumab is stilgelegd.”

Bron:

Adami G, Pollastri F, Fassio A, et al. Romosozumab and denosumab combination therapy in postmenopausal osteoporosis. ACR Convergence 2025, abstract presentation 2592.