Resultaten uit de HF-REVERT-studie laten zien dat remming van microRNA-132 met CDR132L niet leidt tot een significante verbetering van de cardiale functie bij patiënten kort na een myocardinfarct.1
Ondanks grote vooruitgang in de behandeling van hartfalen (HF) blijft er een duidelijke behoefte bestaan aan therapieën die direct aangrijpen op de onderliggende pathofysiologie. Een nieuwe benadering richt zich op microRNA-132, een regulerend RNA-molecuul dat betrokken is bij ongunstige cardiale remodellering na myocardschade. HF-REVERT was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase II-onderzoek bij patiënten die 3 tot 14 dagen eerder een acuut myocardinfarct (MI) hadden doorgemaakt, met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 45% en verhoogde N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP)-waarden. In totaal werden 280 patiënten gerandomiseerd naar een placebo of intraveneus CDR132L in een dosering van 5 mg/kg of 10 mg/kg, bovenop standaardtherapie. De behandeling bestond uit 3 infusies met tussenpozen van 28 dagen. Het primaire eindpunt was de procentuele verandering in de linkerventrikeleindsystolische volume-index (LVESVI) na 6 maanden.
Hoewel in alle groepen verbetering werd gezien, verschilde deze niet significant tussen CDR132L en de placebo. De verandering in LVESVI bedroeg respectievelijk –8,4% voor CDR132L 5 mg/kg, –9,8% voor 10 mg/kg en –7,6% voor de placebo. Ook secundaire uitkomsten, waaronder LVEF, NT-proBNP en kwaliteit van leven gemeten met de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), lieten geen significante verschillen zien. Wel werd een dosisafhankelijke daling van circulerende microRNA-132-spiegels waargenomen, wat bevestigt dat het middel biologisch actief was. Daarnaast werd CDR132L goed verdragen. Ernstige veiligheidsproblemen traden niet op. Opvallend was dat in de placebogroep 5 cardiovasculaire (CV) sterfgevallen voorkwamen tegenover geen sterfgevallen in de lage dosisgroep en 1 niet-CV-gerelateerd sterfgeval in de hoge dosisgroep. Subgroepanalyses wezen op een mogelijk voordeel bij patiënten met ernstiger HF, maar verdere onderzoeken zijn nodig om deze hypothese te bevestigen.
Bronnen:
- Bauersachs J, De Boer RA, Cikes M, et al. HF-REVERT: efficacy and safety of the microRNA inhibitor CDR132L in patients with reduced left ventricular ejection fraction after myocardial infarction. Heart Failure Congress 2026, ePosters screen 5.
- Bauersachs J, Solomon SD, Anker SD, et al. Efficacy and safety of CDR132L in patients with reduced left ventricular ejection fraction after myocardial infarction: rationale and design of the HF-REVERT trial. Eur J Heart Fail. 2024;26:674-82.