De intestinale respons op een infectie met SARS-CoV-2 wordt gekarakteriseerd door veranderingen in epitheliale, myeloïd- en lymfoïdcellen. Hierbij was sprake van een onverwachte downregulatie van belangrijke inflammatoire pathways die zijn betrokken bij ongunstige uitkomsten van COVID-19.
Dit zijn de belangrijkste conclusies uit het eerste hoogdimensionale onderzoek van intestinale biopten van COVID-19-patiënten dat ooit is verricht. De resultaten werden gepresenteerd door dr. Divya Jha (Icahn School of Medicine, Mount Sinai, New York). De auteurs merken op dat uit hun resultaten kan worden opgemaakt dat het maag-darmkanaal mogelijk een remmende invloed uitoefent op de ernst van de immunopathologie die is geassocieerd met COVID-19.
De onderzoekers verzamelden intestinale biopten van 17 COVID-19-patiënten, 17 dagen na het laatste positieve neusslijmmonster. Tien mensen zonder COVID-19 fungeerden als controles. De biopten werden onderworpen aan cellulaire en transcriptoomanalyses met behulp van massacytometrie en RNA-sequencing.
De resultaten lieten bij COVID-19-patiënten depletie van subcategorieën dendritische cellen zien. Het ging hierbij om CD206+ cDC2- en plasmacytoïde dendritische cellen. Ook werd downregulatie gezien van genen die zijn geassocieerd met inflammatoire pathways (waaronder Th17- en met inflammatoire darmziekten geassocieerde pathways) en upregulatie van genen die zijn betrokken bij pathways voor biosynthese en metabolisme. Een milde antivirale respons was geassocieerd met lagere spiegels van pro-inflammatoire chemokines en cytokines, de aanwezigheid van antilichamen tegen SARS-CoV-2 bij COVID-19-patiënten ten spijt. Dr. Dja: “Ondanks hoge mate van ACE-2-expressie en aanwijzingen voor geïnfecteerde enterocyten is er sprake van een verzwakte inflammatoire respons in de darmen van COVID-19-patiënten.”
Bron
Jha D, et al. First high-dimensional examination of intestinal biopsies in patients with COVID-19. Virtual CROI 2021, abstract 211.