JAK-POT: Niet meer MACE met JAK-remmers dan met bDMARDs

Romain Aymon presenteerde resultaten uit de JAK Inhibitors and Predictors of Outcome in rheumaToid Arthritis (JAK-POT) studie. Op basis van real-world data van 14 RA-registraties concluderen Aymon en zijn collega’s dat bij RA-patiënten het risico op MACE met JAK-remmers niet significant hoger is dan met TNF-remmers.¹

Begin 2022 verschenen de opzienbarende resultaten van de ORAL Surveillance. Hieruit bleek onder meer dat JAK-remmers een hoger risico geven op major adverse cardiovascular events (MACE) dan TNF-remmers.² Het was echter nog onduidelijk hoe het zit met de cardiovasculaire veiligheid van JAK-remmers buiten de gecontroleerde situatie van een klinische trial. 

De onderzoekers van de JAK-POT-studie analyseerden daarom gegevens van 50.325 behandelingen met JAK-remmers, TNF-remmers en bDMARD’s met andere werkingsmechanismen (OMA) bij 34.932 patiënten in RA-registraties in 14 landen in Europa, Turkije en Québec (Canada). De primaire uitkomst was MACE (CVA’s, myocardinfarcten en TIA’s).

Tijdens de gemiddelde follow-upduur van 2,8 jaar traden 182 MACE op. De incidentie van MACE was hoger voor OMA (2,63/1000 persoonsjaren) dan voor JAK-remmers (1,76/1000) en TNF-remmers (1,86/1000). Na statistische correctie was er echter geen significant verschil in de MACE-incidentie tussen JAK- en TNF-remmers (incidence rate ratio (IRR) 0,87; 95%-BI 0,56-1,35) en tussen OMA en TNF-remmers (IRR 1,05; 95%-BI 0,74-1,49).

Om de ORAL-trial te imiteren, voerden de onderzoekers ook een subgroepanalyse uit onder patiënten ≥ 50 jaar met ≥ 1 cardiovasculaire risicofactor. De MACE-incidentie was nu in elke behandelde groep hoger dan in de totale studiepopulatie (OMA: 3,75/1000; JAK-remmers 2,65/1000; TNF-remmers 3,48/1000 persoonsjaren). Toch was er ook hier na correctie geen significant verschil in JAK- versus TNF-remmers (IRR 0,78; 95%-BI 0,44-1,38) en OMA versus TNF-remmers (IRR 0,84; 95%-BI 0,53-1,32). 

Ten slotte onderkende Aymon de beperkingen van observationeel onderzoek. Hij benadrukte dat ze deze beperkingen zo goed mogelijk hebben ondervangen in de statistische analyses.

Bronnen:

1. Aymon R, Mongin D, Bergstra SA, et al. Incidence of major adverse cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis treated with JAK-inhibitors compared to bDMARDs: Data from an international collaboration of registries (the “JAK-POT” study). EULAR 2023, abstract OP0219.
2. Ytterberg SR, Bhat DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386:316-26.