Dapiglutide is een langwerkende duale GLP-1R/GLP-2R-agonist die naar verwachting een positief effect heeft op verschillende metabole en gastro-intestinale ziektes. In een fase Ib-studie is gekeken naar de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses dapiglutide en naar de farmacokinetiek en -dynamiek.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie kregen 4 cohorten van 10 gezonde deelnemers 4 weken lang eenmaal per week dapiglutide subcutaan (1; 2,25; 3,5 of 6 mg) of placebo. Hun gemiddelde BMI was 24,6 kg/m2.
Gastro-intestinale bijwerkingen
Met de hoogste doses dapiglutide waren er meer gastro-intestinale bijwerkingen, maar niet anders dan in het fase Ia-onderzoek en niet ernstig. De meest voorkomende gerelateerde bijwerkingen die werden gemeld, waren GI-stoornissen en metabolisme- en voedingsstoornissen die vergelijkbaar waren met die van GLP-1-receptoragonisten. Geen van de deelnemers trok zich terug uit het onderzoek en over het algemeen werd dapiglutide in het onderzoek als veilig beoordeeld en goed verdragen.
De farmacokinetiek (PK) vertoonde een lineaire dosis-responsrelatie voor de farmacokinetische parameters en een gemiddelde halfwaardetijd van 123-129 uur over de vier dosiscohorten. De lange halfwaardetijd biedt de mogelijkheid voor wekelijkse dosering.
Gewichtsverlies
De dosis-responsrelatie werd aangetoond voor plasmaglucose, insuline, triglyceriden en maaglediging na een gemengde maaltijdtest. Het gemiddelde gewichtsverlies was 0,1, 0,5, 2,4 en 4,5% na 4 weken behandeling in elk cohort (figuur 2).
Figuur 2. Verandering in HbA1c per dosiscohort.
Effect op darmen en lever
Door de dubbele activiteit op de GLP1- en GLP2-receptoren heeft dulaglutide het potentieel om de darmwand te herstellen en de darmbarrièrefunctie en het levermetabolisme te verbeteren. Dit is de reden dat dapiglutide ook een positief effect zou hebben bij mensen met het kortedarmsyndroom, dat wordt gekenmerkt door een tekort aan goed functionerend darmweefsel. In verdere, langer lopende onderzoeken, wordt nagegaan of dapiglutide mogelijk een nieuwe behandeling is voor obesitas en NASH (niet-alcoholische leververvetting).
Bron