Lecanemab verlaagt hersenamyloïd snel bij vroege Alzheimer

Het monoklonale antilichaam (mAb) lecanemab (BAN2401) kan in een dosis van 10 mg/kg per 2 weken aan het begin van de behandeling van vroege Alzheimer worden ingezet voor een snelle vermindering van hersenamyloïd. In de open-label extensieperiode (OLE) van een fase II-studie trad dit effect bij de oorspronkelijke placebogroep al na 3 maanden op, om daarna door te zetten.¹

BAN2401 is een IgG1-mAb dat zich selectief richt op grote toxische oplosbare Aβ-protofibrillen. Het is een gehumaniseerde variant van het muis-mAb mAb158. In een 18 maanden durende placebogecontroleerde fase II-studie is aangetoond dat lecanemab dosisafhankelijke verlaging van hersenamyloïd kan bewerkstelligen.² In deze corestudie van maximaal 24 maanden waren alle deelnemers amyloïdpositief. Een dosis van 10 mg/kg lecanemab bleek de gunstigste dosis.

In de OLE zijn 180 deelnemers behandeld, van wie er 147 PET-scandata hebben bijgedragen. De vermindering van het hersenamyloïd leek afhankelijk te zijn van de behandeling die in de corestudie was toegewezen. De oorspronkelijke placebogroep had na 3, 6 en 12 maanden in de OLE een gemiddelde amyloïdverlaging op de PET standard uptake value ratio (SUVr) van respectievelijk -0,08, -0,17 en -0,33. De verlaging was bescheidener bij deelnemers die in de corestudie ook al lecanemab hadden gekregen en hing samen met de PET SUVr aan het begin van de OLE. Tot het moment van de data cut-off hadden 14 van de 180 deelnemers (8%) in de OLE hersenoedeem ontwikkeld (ARIA-E). In de corestudie had 9% van de deelnemers in de placebogroep hersenoedeem gehad; zij waren in alle gevallen ApoE4-positief.

Bronnen:

1. Swanson C, et al. Preliminary analysis of BAN2401 effects on brain amyloid and ARIA-E findings over 12 months of treatment in the open-label extension of the phase 2b study BAN2401-G000-201 in subjects with early Alzheimer’s Disease. AAN 2021, abstract S19.001.
2. Swanson CJ, et al. A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer’s disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimer’s Res Ther. 2021;13:80.