Marker voor oxidatieve stress verhoogd bij SLE

Zowel patiënten met ‘slapende’ SLE als met actieve lupusnefritis hebben significant lagere spiegels van vrije thiolen dan gezonde controlepersonen, tonen Groningse onderzoekers aan.¹ Thiolen zijn antioxidante moleculen die beschermen tegen oxidatieve stress doordat ze zuurstofradicalen neutraliseren. 

Lupusnefritis (LN) kan leiden tot overmatige productie van zeer reactieve moleculen die vrijkomen bij de energieproductie in de menselijke cel. Deze zuurstofradicalen kunnen moleculaire schade veroorzaken. Dit wordt ook wel ‘oxidatieve stress’ genoemd. Potentiële biomarkers van oxidatieve stress zijn plasmavrije thiolen, oplosbare receptoren voor voortgeschreden-versuikeringseindproducten (onherstelbaar beschadigde eiwitten, sRAGE) en malondialdehyde (MDA). Groningse onderzoekers hebben gekeken of de niveaus van thiolen, sRAGE en MDA verschillen bij SLE, en in het bijzonder bij actieve LN.

Vergelijking biomarkers

De studie heeft 47 patiënten geïncludeerd met ‘slapende’ SLE (Q-SLE) zonder LN, 23 SLE-patiënten met actieve proliferatieve LN en 23 gezonde controles (HC). Naast het meten van de biomarkers is de ziekteactiviteit gemeten aan de hand van de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)-score. Longitudinale veranderingen in thiolen-, sRAGE- en MDA-niveaus zijn vergeleken met klinische parameters met behulp van generalized estimating equations (GEE).

Stress en ziekteactiviteit

Opvallend was dat de spiegels van vrije thiolen significant lager waren bij zowel patiënten met actieve LN als bij Q-SLE in vergelijking tot HC (figuur 1A). Er was geen significant verschil tussen de groepen in sRAGE-niveaus (figuur 1B). Verder vertoonden patiënten met Q-SLE significant verhoogde MDA-spiegels vergeleken met HC (figuur 1C). In het univariate GEE-model waren veranderingen in thiolen negatief gecorreleerd met SLEDAI (p < 0,001). Veranderingen in sRAGE en MDA waren positief gecorreleerd met SLEDAI (resp. p = 0,035 en p = 0,016). Deze resultaten laten zien dat vrije thiolen mogelijk een betere biomarker van oxidatieve stress zijn in LN dan sRAGE en MDA.

Bron:

1. Liu L, de Leeuw K, Arends S, et al. Markers of oxidative stress in systemic lupus erythematosus patients with nephritis. ACR Convergence 2023, abstract 0546.