Onlangs is voor de eerste keer een doseringsregime dat was gebaseerd op ultraproactieve therapeutic drug monitoring (TDM) op basis van point-of-care testen (POCT), vergeleken met een reactief TDM-doseringsregime gedurende de onderhoudsbehandeling met infliximab van IBD-patiënten. Hoewel ultraproactieve TDM meer dosisflexibiliteit geeft dan reactieve TDM, resulteert deze niet in betere uitkomsten.
Een hogere infliximab-spiegel gaat gepaard met betere uitkomsten in de loop van de tijd bij patiënten met een inflammatoire darmziekte (IBD). Een verlies van respons kan voorkómen worden door het personaliseren van de dosering infliximab en de dosering te baseren op een algoritme. Het gebruik van POCT voor infliximab maakt een ultraproactieve TDM mogelijk, waarbij ad-hoc de dosis geoptimaliseerd kan worden.
Ultraproactieve versus reactieve TDM
In deze pragmatische klinische studie is het gebruik van een ultraproactief TDM-doseringsalgoritme dat is gebaseerd op POCT (cohort A), vergeleken met reactieve TDM, waarbij de infliximab-spiegel alleen werd gemeten op initiatief van de arts (cohort B), bij 187 met infliximab behandelde IBD-patiënten.
In cohort A werd vaker de infliximab-spiegel gemeten dan in cohort B (8,8 versus 1 keer per patiënt per jaar; p < 0,0001). Dit leidde tot een significant groter aantal van de volgende soorten dosisoptimalisaties:
- intervalverkorting: 48% versus 15% (p < 0,0001);
- intervalverlenging: 21% versus 6% (p = 0,004); en
- bidirectioneel: 13% versus 1% (p = 0,006).
In cohort A moest een POCT uitgevoerd worden bij 27% van de patiënten na de eerste ronde van ultraproactieve TDM en bij gemiddeld 6,3% van de patiënten in de volgende rondes. Een ad-hoc extra dosering was nodig bij 13% van de POCT.
Geen verschillen
Na een follow-up van één jaar werd geen verschil gevonden tussen cohort A en B in het percentage patiënten dat faalde op of stopte met infliximab:
- therapiefalen bij 19% versus 10% (p = 0,08); en
- stopzetting bij 11% versus 6% (p = 0,18).
Ook de aanhoudende klinische remissiecijfers waren niet significant verschillend tussen beide cohorten (75% versus 83%; p = 0,17).
Er is nader onderzoek nodig naar de waarde van ultraproactieve TDM gedurende de inductietherapie.
Bron
Bossuyt P. Ultraproactive therapeutic drug monitoring based on point-of-care testing of infliximab is not superior to reactive drug monitoring in patients wiht inflammatory bowel disease: 1 year results of a pragmatic clinical trial. UEG Week E-congress 2020, abstract OP041. https://www.professionalabstracts.com/ueg2020/iplanner/#/presentation/1164