Mitapivat, een middel dat het enzym pyruvaatkinase in rode bloedcellen activeert, verhoogt significant het hemoglobinegehalte en vermindert de afbraak van rode bloedcellen bij volwassenen met zeldzame erfelijke bloedarmoede. Dit blijkt uit het fase II-onderzoek SATISFY, uitgevoerd in Nederland en Denemarken.
In het SATISFY-onderzoek, dat deel uitmaakt van EuroBloodNet, werden 24 patiënten met erfelijke sferocytose, xerocytose of congenitale dyserytropoëtische anemie type II behandeld. Na 32 weken dagelijkse toediening van mitapivat (100 mg tweemaal daags) steeg de gemiddelde hemoglobineconcentratie met 1,0 ± 0,9 g/dl (p < 0,001).
Van de 23 patiënten die het onderzoek voltooiden, behaalden er 13 (57%) een klinisch significante stijging van ten minste 1 g/dl hemoglobine, 12 (92%) van hen hadden erfelijke sferocytose. Tegelijkertijd daalde het aantal reticulocyten significant van 257 ± 166 naar 190 ± 116 x 109/l (p < 0,001), en daalde het totaal bilirubine van 3,4 ± 2,2 naar 2,0 ± 0,9 mg/dl (p < 0,001). Andere hemolysemarkers zoals lactaatdehydrogenase en haptoglobine bleven stabiel.
De behandeling werd over het algemeen goed verdragen. Bijwerkingen waren mild en omvatten hoofdpijn (50%), bovensteluchtweginfecties (46%) en slapeloosheid (38%). Slechts 1 patiënt stopte vanwege een lichte allergische reactie. Ernstige bijwerkingen die niet aan de behandeling gerelateerd waren, kwamen sporadisch voor.
Patiënten rapporteerden bovendien verbeteringen in hun kwaliteit van leven, gemeten met de Short Form-36 (SF-36) en de Pyruvaatkinasedeficiëntie Impact Assessment (PKDIA), met significante vooruitgang in meerdere domeinen.
Mitapivat is al goedgekeurd voor pyruvaatkinasedeficiëntie, maar deze data suggereren een breder therapeutisch potentieel bij zeldzame erfelijke bloedziekten die gepaard gaan met hemolyse. Een vergelijkbaar onderzoek in Canada staat gepland om deze bevindingen verder te bevestigen en het gebruik van mitapivat uit te breiden.
Bron: