Monoklonaal antilichaam VRC01 bij kinderen met hiv

Subcutane toediening van VRC01 was uitvoerbaar bij pasgeboren baby’s met hiv, zonder dat er zorgen rezen om hun veiligheid. VRC01 werd in een open-label gerandomiseerde studie al dan niet toegevoegd aan ART. De daling van hiv-1-DNA verschilde niet in beide groepen. Er zijn meer studies nodig waarin ook krachtiger antilichamen worden getest.

VRC01 is een breedneutraliserend antilichaam (bNAb) dat zich richt op bindingsplaatsen van CD4 en dat al werkzaam is gebleken tegen hiv bij volwassenen. Voor het eerst is gekeken naar de effectiviteit en veiligheid ervan bij pasgeboren baby’s.

Er werden in deze studie 61 baby’s gerandomiseerd, afkomstig uit Malawi, Botswana, Zimbabwe en Brazilië. Ze waren jonger dan 12 weken en begonnen met ART (nevirapine of lopinavir/ritonavir). De helft (n = 31) kreeg alleen ART, de andere helft (n = 30) kreeg er VRC01 bij in 4 doses van 40 mg/kg, toegediend in week 0, 2, 6 en 10. De primaire uitkomstmaten waren effectiviteit en veiligheid na 14 weken; de totale follow-up bedroeg 48 weken.

Op baseline was 44% van de baby’s in de VRC01-groep resistent voor de toegediende ART, in de controlegroep 33%. Verder waren op baseline 5 van de 17 baby’s (29%) die VRC01 kregen resistent voor dat middel, hetgeen werd gedefinieerd als een IC50 > 50 mcg/ml na toediening van alle VRC01-doses. Ongeveer 90% van de baby’s vertoonde plaatselijke reacties op de injectieplaats, maar deze waren niet hoger dan graad 2. Bijverschijnselen hoger dan graad 3 deden zich voor bij 40% van de baby’s in de VRC01-groep en bij 47% van de baby’s in de controlegroep; geen van deze bijwerkingen werd toegeschreven aan VRC01. Het ging meestal om anemie, neutropenie of gastro-intestinale stoornissen. De mediane dalspiegel van VRC01 was 83,1 mcg/ml, maar bij 31% van de baby’s kwam de dalspiegel niet boven de 50 mcg/ml uit. Er werden geen antilichamen tegen VCR01 gevonden. De mediane afname van HIV-1 DNA log₁₀-kopieën per miljoen mononucleaire cellen in perifeer bloed (PBMCs) tussen week 0 en 14 was in de VRC01-groep 0,41 en in de controlegroep 0,53 (Wilcoxon p = 0,42).

Bron:

Khaitan A, et al. Phase I/II study of monoclonal antibody VRC01 with early antiretroviral therapy to promote clearance of HIV-1 infected cells in infants (IMPAACT 2008). AIDS 2022, abstract 12869.