De IL-6-remmer olokizumab geeft in vergelijking met placebo een significante verbetering van de symptomen bij patiënten met reumatoïde artritis die onvoldoende baat hebben bij methotrexaat. Dat blijkt uit een fase III-studie waarvan de resultaten vorige week werden gepresenteerd op het online congres van de EULAR.
IL-6 is een pro-inflammatoir cytokine dat talrijke rollen speelt in de immuunfunctie, waaronder T-celactivering en B-celproliferatie. Olokizumab toonde zijn werkzaamheid al aan in eerdere fase I- en fase II-onderzoeken, resultaten die nu zijn bevestigd in deze eerste fase III-studie, het CREDO-1-onderzoek. Deze gerandomiseerde multicenterstudie includeerde 428 patiënten die gedurende 24 weken een behandeling kregen van 64 mg/2 weken of 64 mg/4 weken, of die een placebo kregen.
Snel verbetering
In week 12 trad al een verbetering op van 20% op de responscriteria van het American College of Rheumatology (ACR20). Deze verbetering werd bereikt door 63,6% van de patiënten die elke 2 weken subcutane injecties met 64 mg olokizumab kregen, en door 70,4% van de patiënten die elke 4 weken deze injecties kregen, vergeleken met 25,9% van degenen die gerandomiseerd waren naar placebo (p < 0,0001 voor beide vergelijkingen).
De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 51 jaar, meer dan 80% was vrouw en de ziekteduur was gemiddeld 8 jaar. De patiënten hadden een zeer actieve ziekte. Bij aanvang was het CRP 24. De gemiddelde aantallen gezwollen en gevoelige gewrichten waren 15 en 24. Daarbij was de ziekteactiviteitsscore in 28 gewrichten (DAS28) 6 en de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) was 1,70. Een derde van de patiënten kreeg bij aanvang glucocorticoïden en de gemiddelde dosis methotrexaat was 16 mg/week.
De werkzaamheid werd bereikt voor alle klassieke eindpunten op week 12 en 24 en in de loop van de tijd. In week 12 werd een DAS28 < 3,2 of een lage ziekteactiviteit gezien bij 33,6% van de groep die elke 2 weken een injectie kreeg en bij 38,7% van de groep die elke 4 weken een injectie kreeg vergeleken met 3,5% van de placebogroep (p < 0,0001 voor beide). In week 24 werden ACR50-responsen waargenomen bij respectievelijk 42,7 en 48,6% van de twee olokizumab-groepen, vergeleken met 7,7% van de placebogroep (p < 0,0001 voor beide), en ACR70-responsen werden gezien bij 19,6, 22,5 en 2,1%. De verandering op de HAQ-DI was –0,54 voor de groep die elke 2 weken een injectie kreeg, –0,56 voor de groep die elke 4 weken een injectie kreeg en –0,20 voor de placebogroep.
Bronnen
Nasonov E, et al. Olokizumab, monoclonal antibody against IL6, in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate: efficacy and safety results of phase III CREDO-1 study. Abstract No. OP0021. Presented at the EULAR 2020 E-Congress.
Walsh N. Another IL-6 Blocker Succeeds in Rheumatoid Arthritis. Medpage Today, 3 juni 2020