Onvoldoende respons op deucravacitinib bij eerder behandelde patiënten met actieve colitis ulcerosa

Uit resultaten van de fase II LATTICE-UC-studie blijkt dat 12 weken behandeling met deucravacitinib versus placebo niet geassocieerd is met een significant verbeterde klinische remissie en endoscopische respons bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa.

Deucravacitinib is een nieuwe, orale en selectieve remmer van TYK2 en heeft een werkingsmechanisme dat verschilt van remmers van andere leden van de JAK-familie.¹ De gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II LATTICE-UC-studie onderzoekt de uitkomst van deucravacitinib (6 mg BID) versus placebo bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa die eerder werden behandeld met conventionele therapie of biologicals. De primaire uitkomstmaat was de klinische remissie na 12 weken.

De resultaten laten zien dat deucravacitinib vergeleken met placebo niet geassocieerd is met een significant verbeterde klinische remissie na 12 weken. In de totale populatie was het klinische remissiepercentage na 12 weken 14,8% in de deucravacitinib-arm versus 16,3% in de placeboarm (p = 0,59).² Ook was er geen significant verschil in het endoscopische responspercentage. Wel verhoogde deucravacitinib het percentage klinische remissies en endoscopische responsen bij patiënten die eerder behandeld waren met een biological.

Volgens onderzoeker prof. dr. Silvio Danese (Milaan, Italië) was deucravacitinib niet geassocieerd met een noemenswaardig verschil in toxiciteit. In de deucravacitinib-arm werd de behandeling bij 11,5% van de patiënten wegens bijwerkingen gestopt versus bij 7,1% van de patiënten in de placeboarm. Farmacodynamische resultaten suggereren dat de dosering van deucravacitinib onvoldoende was om de TYK2-pathway te blokkeren.

Bronnen

1.  Burke JR, Cheng L, Gillooly KM, et al. Autoimmune pathways in mice and humans are blocked by pharmacological stabilization of the TYK2 pseudokinase domain. Sci Transl Med. 2019;11:eaaw1736.
2. Danese S, Panaccione R, D’Haens G, et al. Efficacy and safety of deucravacitinib, an oral, selective tyrosine kinase 2 inhibitor, in patients with moderately-to-severely active Ulcerative Colitis: 12-week results from the Phase 2 LATTICE-UC study. ECCO-IBD 2022, abstract DOP42.