Oraal semaglutide verlaagt cardiovasculair risico en is veilig in combinatie met SGLT2-remmer

Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (DM2) en een verhoogd cardiovasculair risico verlaagt oraal semaglutide het risico op MACE.¹ Het Europees Geneesmiddelenbureau EMA heeft de indicatie nu uitgebreid, waarmee semaglutide de eerste orale GLP-1-receptoragonist is die ingezet kan worden om cardiovasculaire risico’s te verminderen.²

De Semaglutide Cardiovasculair Outcome Trial (SOUL) is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cardiovasculaire uitkomstenstudie (CVOT). In totaal zijn 9.560 patiënten met DM2 en vastgesteld atherosclerotisch cardiovasculair lijden (ASCVD) en/of chronische nierschade geïncludeerd (gemiddelde leeftijd 66,1 jaar, duur DM2 gemiddeld 15,4 jaar, gemiddeld BMI 31,1). Ze zijn mediaan 3,9 jaar gevolgd. Het primaire eindpunt was 3 ernstige cardiale incidenten (MACE-3): cardiovasculaire sterfte, niet-fatale myocardinfarcten en niet-fatale beroerten.³

Cardiovasculaire risicoreductie

Behandeling met oraal semaglutide (tot 14 mg 1 dd) leidde tot een 14% relatieve risicoreductie in MACE vergeleken met een placebo (HR 0,86; 95%-BI 0,77-0,96; p = 0,006). Dit komt neer op een absolute risicoreductie van 2% over 3 jaar en een number needed to treat (NNT) van 50. Voor nieruitkomsten en cardiovasculaire sterfte afzonderlijk zijn geen significante effecten gevonden. Wel zagen de onderzoekers minder events van acute ischemie (HR 0,71; 95%-BI 0,52-0,96). 

Combinatie met SGLT2

De gunstige effecten van orale semaglutide op MACE bleken onafhankelijk van gelijktijdig SGLT2-gebruik. Bijna de helft van de deelnemers gebruikte een SGLT2-remmer, maar de combinatie leidde niet tot veiligheidsincidenten. Cardioloog Nikolaus Marx van het universiteitsziekenhuis in Aken (Duitsland), die de studie leidde en presenteerde: “Dat is relevant voor de kliniek, want de ADA- en ESC-richtlijnen bevelen beide middelen aan voor patiënten met DM2 en ASCVD.^4,5 Er was echter nog niet veel bekend over de cardiovasculaire uitkomsten en de veiligheid.”

Geen ernstige bijwerkingen

Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met eerdere onderzoeken naar oraal semaglutide. Er waren minder ernstige bijwerkingen bij de groep die de orale GLP1-agonist gebruikte (47,9% ten opzichte van 50,3% in de placebogroep). Stopzetting door bijwerkingen was vaker nodig bij semaglutide, maar vooral door gastro-intestinale klachten. Ernstige hypoglykemie of ketoacidose kwamen niet vaker voor.

Bronnen:

1. Marx N. SOUL: design, primary findings and analysis of CV outcomes by SGLT2i use, EASD 2025, oral presentation.
2. EU approval makes Novo Nordisk’s oral semaglutide the first and only oral GLP-1 RA to reduce cardiovascular death, heart attack and stroke. News release. Novo Nordisk.
3. McGuire DK, et al. Effects of oral semaglutide on cardiovascular outcomes in individuals with type 2 diabetes and established atherosclerotic cardiovascular disease and/or chronic kidney disease: design and baseline characteristics of SOUL, a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2023;25:1932-41.
4. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(Suppl 1):S181-206.
5. Marx N, et al; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023;44:4043-140.