Palbociclib toegevoegd aan endocriene therapie levert geen voordeel op

De fase III-PALLAS-studie laat zien dat het toevoegen van de CDK 4/6-remmer palbociclib aan endocriene therapie geen voordeel oplevert ten opzichte van alleen endocriene therapie als behandeling voor hormoongevoelig, HER2-negatief, vroegstadium mammacarcinoom. De primaire resultaten werden gelijktijdig gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.^1,2

Alle deelnemers hadden hormoongevoelig, HER2-negatief vroegstadium borstkanker. De 5.671 patiënten werden gerandomiseerd naar behandeling met alleen antihormonale therapie (aromataseremmer of tamoxifen, met of zonder een LHRH-antagonist gedurende minimaal 5 jaar) of met antihormonale therapie plus palbociclib. Het primaire eindpunt van de studie was de invasieve ziektevrije overleving (iDFS).

Eerder dit jaar publiceerde Lancet Oncology al een analyse van 313 iDFS-events op grond waarvan de studie was stopgezet vanwege futiliteit van de toegevoegde palbociclib.³ De huidige analyse is gebaseerd op 469 IDFS-events. Na een mediane follow-up van 31 maanden was een iDFS-event opgetreden bij 252 patiënten in de palbociblib-groep (8,8%) en bij 263 patiënten in de controlegroep (9,1%). De 4-jaars iDFS-percentages waren respectievelijk 84,2 en 84,5% (HR 0,96). Er waren geen subgroepen waarin het toevoegen van palbociclib tot verbeterde uitkomsten leidde.

Het is niet goed duidelijk waarom palbociclib afwijkende resultaten oplevert vergeleken met andere CDK4/6-remmers in dezelfde setting. Het is niet waarschijnlijk dat het middel zelf minder effectief is. Mogelijk ligt de oorzaak in de behandelpauze van een week, die na iedere drie weken wordt ingelast, terwijl andere middelen zoals abemaciclib, continue worden gegeven, opperen de onderzoekers.

Bronnen

1. Gnant M, et al. Adjuvant palbociclib in HR+/HER2- early breast cancer: Final results from 5,760 patients in the randomized phase III PALLAS trial. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS1-07.
2. Gnant M, Dueck AC, Frantal S, et al. Adjuvant palbociclib for early breast cancer: The PALLAS Trial Results (ABCSG-42/AFT/BIG-14-03). J Clin Oncol. 2021 Dec 7;JCO2102554, Online ahead of print.
3. Mayer EL, Dueck AC, Martin M, et al. Palbociclib with adjuvant endocrine therapy in early breast cancer (PALLAS): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021; 22(2):212-22.