Nieuwe studieresultaten bevestigen dat een implantaat voor afgifte van islatravir ten minste een jaar lang voldoende bescherming zou kunnen bieden tegen hiv-besmetting. Het implantaat lijkt goed te worden verdragen en zal verder worden onderzocht in een grotere en langduriger fase II-studie.
Pre-expositieprofylaxe (PrEP) in de vorm van een implantaat zou een aantrekkelijke optie kunnen zijn voor mensen die moeite hebben met adherentie bij dagelijks te nemen PrEP, terwijl adherentie sterk bepalend is voor de effectiviteit van het middel. De nucleoside transcriptase translocatieremmer islatravir (MK-8591) is een krachtig middel met een lange halfwaardetijd, dat momenteel in ontwikkeling is als maandelijks in te nemen oraal tablet.
In de dubbelblinde fase I-studie die tijdens het virtuele CROI-congres van 2021 werd gepresenteerd, kregen deelnemers een implantaat dat islatravir afgaf in een dosis van 48 mg (n = 8), 52 mg (n = 8), 56 mg (n = 8) of placebo (n = 12). Na 12 weken werd het implantaat verwijderd, waarna de deelnemers nog eens 8 weken werden gevolgd.
Alle drie de doses resulteerden na 12 weken in een concentratie islatravirtrifosfaat (de actieve vorm van islatravir) die boven de drempelwaarde van 0,05 pmol per 106 cellen lag. Dit is de laagste aannemelijke concentratie die – op basis van fase I- en fase II-data – als monotherapie voldoende profylactisch effect biedt. Bij een dosis van minstens 52 mg bleef de concentratie islatravirtrifosfaat ook na 20 weken nog boven de genoemde drempelwaarde.
Het implantaat werd over het geheel genomen goed verdragen. Er was geen dosisafhankelijk verschil in bijwerkingen. Van de 36 deelnemers hadden er 24 (67%) minstens 1 bijwerking die was gerelateerd aan het implantaat; al deze bijwerkingen waren mild tot hooguit matig-ernstig. Daarnaast meldden zes deelnemers hoofdpijn.
Bron
Matthews RP, et al. Next-generation islatravir implants projected to provide yearly hiv prophylaxis. Virtual CROI 2021, abstract 88. https://ww2.aievolution.com/cro2101/index.cfm?do=abs.viewAbs&abs=2598