Naast het effect op het gewicht heeft semaglutide ook een positief effect op metabole disfunctie geassocieerde steatohepatitis (MASH) en matige tot gevorderde leverfibrose, stadium 2 of 3. Deze effecten zijn niet volledig afhankelijk van de vermindering in gewicht, zo blijkt uit een post-hocanalyse van de ESSENCE-studie.1-3
In de lopende fase III-studie ESSENCE krijgen 1.200 deelnemers eenmaal per week semaglutide 2,4 mg of een placebo. Uit een tussentijdse analyse met 800 deelnemers bleek dat de deelnemers op semaglutide gemiddeld 10,5% waren afgevallen, versus 2,0% met een placebo. In deze post-hocanalyse is specifiek gekeken of verbeteringen in MASH en fibrose afhankelijk zouden zijn van het gewichtsverlies.
Bij de start en na 72 weken werden niet-invasieve tests (NIT’s) gedaan voor MASH en fibrose, en werden leverbiopten genomen om te beoordelen of de levergezondheid verbeterde. Eindpunten voor MASH waren een daling van ≥ 17 eenheden van het leverenzym ALT (alanineaminotransferase) en een daling van ≥ 0,22 punten van de FAST-score (FibroScan-aspartaataminotransferase). Eindpunten voor leverfibrose waren ≥ 30% reductie van de leverstijfheid, gemeten met VCTE (vibration-controlled transient elastography) en ≥ 0,5 punten daling van de ELF-score (Enhanced Liver Fibrosis). Daarnaast werd via biopten beoordeeld of MASH verdween en of er sprake was van een verbetering van de fibrose.
Uit de resultaten bleek dat de behandeling met semaglutide effectief was in het verbeteren van de leverwaarden en het verminderen van leververvetting en fibrose. Belangrijk daarbij is dat een groot deel van dit positieve effect niet verklaard kon worden door gewichtsverlies alleen. Zo bleek onder meer dat bijna 72% van het gunstige effect op de ALT-waarde en 50-60% van het effect op fibrosemetingen, zoals VCTE en de ELF-score, niet veroorzaakt werden door gewichtsverlies.
Bronnen:
- Newsome P. Weight-independent benefits of semaglutide on histology and non-invasive tests in participants with biopsy-defined MASH: post hoc analysis of the ESSENCE trial part 1. European Congress on Obesity (ECO) 2025. Abstract AS5.
- Sanyal A, Newsome P, Kliers I, et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. N Engl J Med. 2025 Apr 30. Online ahead of print.
- Newsome P, Sanyal A, Engebretsen K, et al. Semaglutide 2.4 mg in participants with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: baseline characteristics and design of the phase 3 ESSENCE trial. Aliment Pharmacol Ther. 2024;60:1525-33.