Tirzepatide als toevoeging op basale insuline

In alle studies van het SURPASS-programma gaf de duale GIP/GLP-1-receptoragonist tirzepatide een significante reductie in HbA_1c en lichaamsgewicht. Is dit ook het geval wanneer tirzepatide wordt toegevoegd aan basale insuline? Deze vraag stond centraal in SURPASS-5.

In deze studie zijn 475 type 2-diabetespatiënten als aanvulling op hun bestaande therapie 1:1:1:1 gerandomiseerd naar 5, 10 of 15 mg tirzepatide of placebo. De gemiddelde leeftijd was 60,6 jaar, de diabetesduur 13,3 jaar, het HbA_1c 67,4 mmol/mol (8,31%) en de BMI 33,4 kg/m². Primair eindpunt was de verandering in HbA_1c na 40 weken. Daarnaast is gekeken naar de veranderingen in nuchtere serumglucose (FSG) en lichaamsgewicht en het percentage patiënten dat de HbA_1c-streefwaarde en het gewenste lichaamsgewicht bereikte.

Significante reductie

Alle drie de doses tirzepatide waren superieur aan placebo wat betreft de veranderingen in HbA_1c, FSG, lichaamsgewicht en het percentage patiënten dat de streefwaarden voor HbA_1c en lichaamsgewicht bereikte in week 40. De verlaging in HbA_1c was voor alle groepen statistisch significant (p < 0,001, alle doses):

• tirzepatide 5 mg (-14,2% [95%-BI -16,6, -11,7] mmol/mol of -1,30% [95%-BI -1,52, -1,07]);
• tirzepatide 10 mg (-18,1% [95%-BI -20,6, -15,7] mmol/mol of -1,66% [95%-BI -1,88, -1,43]);
• tirzepatide 15 mg (-18,1% [95%-BI -20,5, -15,6] mmol/mol of -1,65% [95%-BI -1,88, -1,43]).

Dosisverandering insuline

De gemiddelde veranderingen in de doses insuline glargine ten opzichte van baseline waren 4,3, 2,3, -3,9 en 25,6 eenheden per dag voor respectievelijk tirzepatide 5, 10, 15 mg en placebo.

Bijwerkingen

Tirzepatide werd over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinaal, in de meeste gevallen mild tot matig. Diarree, misselijkheid en braken werden gemeld bij respectievelijk 12-21, 13-18 en 7-13% van de patiënten behandeld met tirzepatide tegenover 10, 3 en 3% in de placebogroep.

Hypoglykemieën

Er waren vrijwel geen verschillen in het aantal hypoglykemieën (< 3,0 mmol/l) of ernstige hypoglykemieën tussen tirzepatide of placebo (14-19 vs. 13%). Drie voorvallen van een ernstige hypoglykemie deden zich voor: twee met 10 mg en één met 15 mg tirzepatide.

Bron:

Dahl D, Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, is effective and safe when added to basal insulin for treatment of type 2 diabetes (SURPASS-5). EASD 2021, abstract 20. https://virtualcongress.easd.org/program/easd/easd2021/en-GB.