Tirzepatide effectief bij HFpEF en chronische nierschade ongeacht nierfunctie

Bij patiënten met obesitasgerelateerd hartfalen met behouden ejectiefractie en chronische nierschade blijkt de baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheid geen invloed te hebben op het effect van tirzepatide op het verminderen van aan hartfalen gerelateerde events.¹ De resultaten van deze post-hocanalyse werden tegelijk met het ACC-congres gepubliceerd in Journal of the American College of Cardiology.²

Aan de SUMMIT-studie namen 731 patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) en een body mass index (BMI) ≥ 30 deel; 60% van hen had ook chronische nierziekte (CKD). De resultaten uit de hoofdstudie hadden al aangetoond dat tirzepatide het gecombineerde risico op cardiovasculaire (CV) sterfte of verslechtering van HF met 38% verminderde ten opzichte van een placebo. Bovendien verbeterde de kwaliteit van leven, gemeten met de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

In een post-hocanalyse van de SUMMIT-studie werd gekeken naar de uitkomsten in relatie tot de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), bepaald op basis van creatinine en cystatine C. Dit werd beoordeeld ten tijde van randomisatie en na 12, 24 en 52 weken. Hieruit bleek dat de ernst van HF duidelijk groter was bij patiënten met CKD: zij hadden een 2 keer zo hoog risico op verslechtering. Toch bleek het effect van tirzepatide vergelijkbaar tussen patiënten met en zonder CKD wat betreft de relatieve reductie in HF-events en het verbeteren van de kwaliteit van leven. Tirzepatide gaf een afname in eGFR na 12 weken gemeten met eGFR-creatinine, maar niet gemeten met eGFR-cystatine C. Wanneer gemeten werd met cystatine C, was bij alle patiënten na 52 weken sprake van verbetering. Werd echter gemeten met eGFR-creatinine, dan gold de verbetering alleen voor patiënten met CKD. Opvallend was de individuele variatie tussen metingen van nierfunctie met creatinine en cystatine C tot wel 9 ml/min/1,73 m² verschil.

Bronnen:

1. Packer M. Tirzepatide in patients with heart failure with preserved ejection fraction, obesity and chronic kidney disease: the summit trial. ACC Congress 2025, abstract 112-07.
2. Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. Interplay of chronic kidney disease and the effects of tirzepatide in patients with heart failure, preserved ejection fraction, and obesity: the SUMMIT trial. JACC. 2025 Mar 31. Online ahead of print.