De behandeling met een orale transglutaminase 2-remmer resulteerde in een afname van de glutengeïnduceerde mucosale schade en symptomen van coeliakiepatiënten die een glutenprovocatie ondergingen. Alle onderzochte doseringen werden goed verdragen. In juli verschenen de voorlopige resultaten van deze studie (CEC-3) in NEJM.
Bij coeliakie resulteert transglutaminase 2 in de dunne darm in de deamidering van glutamineresiduen in glutenpeptiden, waardoor T-lymfocyten gestimuleerd worden en er mucosale schade ontstaat. Remming van transglutaminase 2 is dan ook een mogelijke behandeling voor coeliakie.
In deze studie is een 6 weken durende behandeling met de zeer selectieve transglutaminase 2-remmer, studienaam ZED1227, in doses tot 100 mg per dag vergeleken met placebo bij 160 patiënten met goed gecontroleerde coeliakie die dagelijks een provocatie met 3 gram gluten ondergingen.
Het primaire eindpunt was een afname van door gluten geïnduceerde schade in de morfologie van het darmslijmvlies, vastgesteld als de ratio tussen de villeuze hoogte en de cryptediepte. Dit primaire eindpunt werd bereikt (alle actieve groepen in vergelijking met placebo: p ≤ 0,001).
De dichtheid van intra-epitheliale lymfocyten nam in elke groep toe vanaf baseline tot week 6. De toename was het kleinst in de groep die ZED1227 100 mg kreeg en het grootst in de placebogroep.
In alle ZED1227-groepen namen de aan coeliakie gerelateerde symptomen in grotere mate af dan in de placebogroep. De met ZED1227 behandelde patiënten hadden een betere kwaliteit van leven dan degenen in de placebogroep. Het geschatte verschil in de Celiac Disease Questionnaire (CDQ) ten opzichte van de placebogroep was 5,3 (p = 0,0659) voor de groep die ZED1227 10 mg kreeg, 2,9 (p = 0,3062) voor de groep die 50 mg kreeg en 5,8 (p = 0,0474) voor de groep die 100 mg kreeg.
Het bijwerkingenprofiel van ZED1227 was vergelijkbaar met dat van placebo. Er staat een fase 2b-studie gepland bij patiënten met symptomen en darmontstekingen ondanks een glutenvrij dieet.
Bronnen:
- Schuppan D, Mäki M, Lundin KE, et al. Oral inhibitor of tissue transglutaminase prevents mucosal damage in celiac patients undergoing gluten challenge. UEG Virtual Congress 2021, abstract LB06. https://programme.ueg.eu/week2021/#/details/presentations/4913.
- Schuppan D, Mäki M, Lundin KEA, et al. CEC-3. A randomized trial of a transglutaminase 2 inhibitor for celiac disease. N Engl J Med. 2021;385:35-45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34192430/.