Triëntine-HCl mogelijk een interessante behandeloptie bij HFrEF

Bij patiënten met HFrEF die triëntine-HCl 300 mg aan hun standaard behandelregime toegevoegd kregen, was het NT-proBNP na 4 en 8 weken significant gereduceerd, maar niet na 12 weken. De behandeling werd goed verdragen; tevens werden met triëntine-HCl gunstige trends gezien wat betreft linker ventrikel reverse remodelling, 6MWD en KCCQ.¹

Koper is een essentieel sporenelement dat een belangrijke rol speelt in het myocardium. In hartfalen met gereduceerde ejectiefractie (HFrEF)-modellen is een tekort aan cellulair koper in verband gebracht met myocardiale remodelling.² Triëntine-hydrochloride (HCl) is een orale koperchelator waarmee de normale intracellulaire koperconcentraties hersteld kunnen worden. In een Amerikaans/Chinese fase IIA-studie zijn verschillende doseringen triëntine-HCl onderzocht bij 190 patiënten met HFrEF. Deelnemers werden al behandeld met stabiele en optimale medicamenteuze therapie voor HF, en kregen tevens chronische behandeling met lisdiuretica. Zij werden gerandomiseerd naar triëntine-HCl 300 mg tweemaal daags, triëntine-HCl 150 mg tweemaal daags, triëntine-HCl 50 mg tweemaal daags en placebo tweemaal daags. Primair eindpunt van de studie was het effect van triëntine-HCl versus placebo op de proportionele verandering in ​N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) vanaf baseline tot 12 weken.

De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 57,3 jaar, 20% was vrouw en 91% was van Aziatische afkomst. Gemiddelde body mass index (BMI) was 26, 50,5% had ischemisch HF in de voorgeschiedenis en 31,1% chronische nierziekte. De dosering van 300 mg liet een geometrische gemiddelde ratio (GMS) least square (LS) gemiddeld verschil zien van 0,82 na 4 weken en van 0,79 na 8 weken. De onderzoekers stelden dat de hoopgevende resultaten van deze studie verder onderzoek naar de rol van triëntine-HCl bij HF rechtvaardigen.¹

Bronnen:

1. 1. Januzzi J, Butler J, Cleland J, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2A study to evaluate the effects of trientine-HCL in patients with heart failure and reduced ejection fraction: the TRACER-HF trial. HF Congress 2023.
   2. Liu J, Chen C, Liu Y, et al. Feature article: Trientine selectively delivers copper to the heart and suppresses pressure overload-induced cardiac hypertrophy in rats. Exp Biol Med. 2018:243(14):1141-52.