Verslechtering van hartfalen vormt een belangrijk signaal voor ziekteprogressie bij patiënten met transthyretine-amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-CM) en gaat gepaard met een hoger sterfterisico. Vutrisiran blijkt het risico op sterfte door alle oorzaken en recidief cardiovasculaire events, zoals ziekenhuisopnamen en spoedbezoeken vanwege hartfalen, significant te verlagen in vergelijking met een placebo.
ATTR-CM is een fatale aandoening waarbij zowel een strikte monitoring van de progressie van belang is als het optimaliseren van de behandeling. Uit eerder onderzoek blijkt dat verergering van hartfalen (HF), zoals intensivering van diuretica, een voorspeller is van sterfte bij deze patiënten. In de fase III HELIOS-B-studie verminderde vutrisiran het risico op sterfte door alle oorzaken en recidief cardiovasculaire (CV) events (CV ziekenhuisopnamen en spoedeisende hulpbezoeken wegens HF) versus een placebo bij patiënten met ATTR-CM. Het doel van deze analyse was het onderzoeken van de klinische en prognostische waarde en het effect van vutrisiran op verslechtering van HF bij poliklinische patiënten met ATTR-CM.
De studie toonde aan dat 49,1% van de patiënten ≥ 1 poliklinische verslechtering van HF ervoer. 37,5% van de deelnemers had ≥ 1 CV event en 18,3% overleed. Bij 36,2% van de patiënten deden zich geen voorvallen voor. Patiënten met poliklinisch verslechterend HF hadden een verhoogd risico op sterfte door alle oorzaken (HR 2,45) en CV events (HR 2,58), en vertoonden een grotere achteruitgang op de 6-minutenwandeltest (6MWT) en de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) dan degenen zonder poliklinische HF-verslechtering. Ook hadden ze een grotere toename in NT-BNP. In analyses van recidief events gedurende de dubbelblinde periode verminderde vutrisiran de frequentie van verslechtering van HF bij poliklinische patiënten (relatieve rate ratio 0,66) in vergelijking met placebo. Vutrisiran verminderde ook het risico op de gecombineerde uitkomstmaat van sterfte door alle oorzaken, recidief CV events en verslechtering van HF bij poliklinische patiënten in vergelijking met placebo (HR 0,69).
Bron:
Fontana M, Maurer MS, Gillmore JD, et al. Impact of vutrisiran on outpatient worsening heart failure in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy in the HELIOS-B trial. AHA Congress 2024, abstract 4171680.