Antisense-oligonucleotide geeft onvoldoende non-HDL-daling

Delen via:
ACC 2022

Vupanorsen is een tweede generatie antisense-oligonucleotide dat is gericht op het messenger-RNA van ANGPTL3 in de lever. Hoewel hiermee de triglyceriden- en non-HDL-cholesterolwaarden significant afnamen, was de afname van het non-HDL-cholesterol (22-27%) niet klinisch relevant genoeg. De resultaten werden gelijktijdig gepubliceerd in Circulation.

Het angiopoëtine-achtige eiwit 3 (ANGPTL3) wordt uitgescheiden door de lever en remt verschillende lipasen, waaronder lipoproteïnelipase. Genetische varianten die leiden tot functieverlies van het ANGPTL3-gen, gaan gepaard met lagere plasmalipidenwaarden. Remming van ANGPTL3 is dan ook een van de vele nieuwe doelwitten voor het verlagen van de triglyceriden en van het non-HDL-cholesterol.

Een monoklonaal antilichaam gericht tegen ANGPTL3, evinacumab genaamd, is goedgekeurd als intraveneuze infusie voor de behandeling van mensen met familiaire hypercholesterolemie.

Een eerdere fase IIa-studie naar vupanorsen bij patiënten met hypertriglyceridemie, leversteatose en diabetes mellitus type 2 toonde een significante afname van de triglyceridenwaarden met alle onderzochte doses, evenals een afname van niet-HDL-cholesterol met de hoogste doses.

Omdat een potentieel cardiovasculair voordeel van vupanorsen het best tot uiting komt in de effecten ervan op het non-HDL-cholesterol, is in de TRANSLATE-TIMI 70-studie het effect beoordeeld van toenemende doses vupanorsen op die parameter bij 286 met een statine behandelde volwassenen met hyperlipidemie.

Vupanorsen resulteerde in vergelijking met placebo in een significante afname van de non-HDL-cholesterolwaarde ten opzichte van baseline. Er waren dosisafhankelijke afnames van de triglyceridenwaarden. De effecten op het LDL-cholesterol en ApoB waren bescheidener. Wat betreft het bijwerkingenprofiel traden reacties op de injectieplaats en stijgingen van de leverenzymwaarden vaker op bij de hogere doses.

Op grond van de resultaten van dit onderzoek wordt de verdere ontwikkeling van vupanorsen stopgezet. “De mate van lipidenverlaging was niet zo veel als in potentie mogelijk leek met de aanpak van deze signaalroute”, beargumenteerde Brian Bergmark (Boston, VS) tijdens de persconferentie. “Bovendien zijn er veiligheidsproblemen gevonden. De combinatie van een matige werkzaamheid en de aanwezigheid van veiligheidsproblemen is niet gunstig voor de verdere ontwikkeling van dit medicijn.”

Bronnen

  1. Bergmark BA, et al. TRANSLATE-TIMI 70: Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol. ACC Virtual Congress 2022, abstract. 
  2. Bergmark BA, Marston NA, Bramson CR, et al. Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol: TRANSLATE-TIMI 70. Circulation. 2022 Apr 3. 

Impact van verwijzing naar referentiecentrum en timing operatie bij infectieuze endocarditis

dec 2023 | Bacteriële infecties, Chirurgie

Lees meer over Impact van verwijzing naar referentiecentrum en timing operatie bij infectieuze endocarditis

Dashboard Doorlooptijden Geneesmiddelen

dec 2023

Lees meer over Dashboard Doorlooptijden Geneesmiddelen

Onderliggende oorzaken TIA en minor stroke beïnvloeden risico ernstig vasculair event

dec 2023 | Atherosclerose, Neuro-vasculair

Lees meer over Onderliggende oorzaken TIA en minor stroke beïnvloeden risico ernstig vasculair event

Consensus recommendations voor behandeling van hATTR-amyloïdose

dec 2023

Lees meer over Consensus recommendations voor behandeling van hATTR-amyloïdose

Pitavastatine ter preventie van cardiovasculaire ziekte bij hiv-infectie

nov 2023 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Pitavastatine ter preventie van cardiovasculaire ziekte bij hiv-infectie

Zakkaartje voor snellere diagnose van syncopepatiënten op SEH

nov 2023 | Epilepsie

Lees meer over Zakkaartje voor snellere diagnose van syncopepatiënten op SEH

Keynote webinar | Spotlight on medication adherence

27 jun 2024 om 18:00 | Astma

Lees meer over Keynote webinar | Spotlight on medication adherence

Cardiorenale casuïstiek in een transmurale setting

17 jun 2024 om 20:00 | Diabetes

Lees meer over Cardiorenale casuïstiek in een transmurale setting

Niertoxiciteit na orgaantransplantatie – Belicht vanuit diverse disciplines

11 jun 2024 om 20:00 | Acuut nierfalen, Chronische nierschade, Niertransplantatie

Lees meer over Niertoxiciteit na orgaantransplantatie – Belicht vanuit diverse disciplines

Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met chronische nierschade

27 feb 2024 om 20:00 | Chronische nierschade, Diabetes

Lees meer over Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met chronische nierschade

Update richtlijnen 2023: HCM en stapelingsziekte

8 dec 2023 | Angina pectoris, Hartfalen, Ritmestoornissen

Lees meer over Update richtlijnen 2023: HCM en stapelingsziekte

Hartfalen anno 2023: van evidence naar dagelijkse praktijk

7 aug 2023 | Hartfalen

Lees meer over Hartfalen anno 2023: van evidence naar dagelijkse praktijk

Heart Failure Highlights 2023

4 jul 2023 om 20:00 | Hartfalen

Lees meer over Heart Failure Highlights 2023

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

16 mei 2023 om 17:30

Lees meer over Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

Nieuwe mogelijkheden in lipidenmanagement van patiënten met een zeer hoog CV risico

Atherosclerose

Lees meer over Nieuwe mogelijkheden in lipidenmanagement van patiënten met een zeer hoog CV risico

Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?

Lees meer over Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?

ESC in ORANJE 2024

zondag 1 sep 2024 van 18:00 tot 21:45 | Ritmestoornissen

Lees meer over ESC in ORANJE 2024

IMPACT CKD: De impact van screening en betere behandeling van chronische nierschade

mei 2024 | Chronische nierschade, Diabetes

Lees meer over IMPACT CKD: De impact van screening en betere behandeling van chronische nierschade

Minder AKI na hartchirurgie dankzij perioperatief empagliflozine

mei 2024 | Acuut nierfalen

Lees meer over Minder AKI na hartchirurgie dankzij perioperatief empagliflozine

Nierpatiënten te vaak ongeschikt voor deelname aan cardiovasculaire RCT’s

mei 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over Nierpatiënten te vaak ongeschikt voor deelname aan cardiovasculaire RCT’s

SELECT-trial: Semaglutide lijkt ook effect te hebben op nieruitkomsten

mei 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over SELECT-trial: Semaglutide lijkt ook effect te hebben op nieruitkomsten

Minder lisdiuretica bij HFpEF nodig met semaglutide

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Minder lisdiuretica bij HFpEF nodig met semaglutide

Natriumarm én smaakvol brood helpt HF-patiënten bij lagere natriuminname

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Natriumarm én smaakvol brood helpt HF-patiënten bij lagere natriuminname

Gewichtsafname tijdens HHF verkleint kans op heropname ongeacht BMI

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Gewichtsafname tijdens HHF verkleint kans op heropname ongeacht BMI

Betere diurese met de combinatie i.v. furosemide en metolazon

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Betere diurese met de combinatie i.v. furosemide en metolazon

Aficamten verbetert de inspanningscapaciteit bij patiënten met HCM

mei 2024 | Hartfalen

Lees meer over Aficamten verbetert de inspanningscapaciteit bij patiënten met HCM

Podcastserie: CMV-infectie; diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcastserie: CMV-infectie; diagnostiek en management na transplantatie

ESC 2023 Highlights Podcasts

sep 2023

Lees meer over ESC 2023 Highlights Podcasts

De nieuwe orale lipidenverlagende therapie, bempedoïnezuur

jul 2022

Lees meer over De nieuwe orale lipidenverlagende therapie, bempedoïnezuur

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

nov 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

dec 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

aug 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1

apr 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1
Geen digitale kranten gevonden.