Na de duale GIP/GLP-1 receptoragonisten is er nu ook een GIP/GLP-1/glucagon-receptoragonist: LY3437943 (LY). In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I-proof-of-conceptstudie zijn de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere oplopende doses van deze ‘triple G’-receptoragonist geanalyseerd bij mensen met diabetes type 2. Met positieve resultaten.
LY is een relatief nieuwe ‘triple G’-agonist. Drie doelen in één medicijn: een GLP-1-receptoragonist verlaagt de bloedglucosewaarden en het gewicht, GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide) verhoogt de glucagonspiegel bij een hypoglykemie, en glucagon remt de voedselinname en verhoogt de vetverbranding en het energieverbruik.
Verlaging HbA1c en lichaamsgewicht
In een 12 weken durende studie zijn 72 patiënten met diabetes type 2 gerandomiseerd (9:3:1) naar 5 toenemende doses subcutane LY, placebo en dulaglutide 1,5 mg. Primaire eindpunten waren veranderingen in HbA1c en lichaamsgewicht.
In week 12 daalde het gemiddelde HbA1c ten opzichte van baseline in alle groepen, waarbij hogere doses LY statistisch significante placebogecorrigeerde dalingen tot 1,56% lieten zien. Behalve in het initiële cohort werden met LY dosisafhankelijke dalingen van het gemiddelde placebogecorrigeerde lichaamsgewicht gezien tot 8,96 kg.
Bloeddrukdaling
Ook de gemiddelde systolische en diastolische bloeddruk daalden ten opzichte van baseline in vergelijking met placebo, terwijl de pols en hartslag toenamen in de meeste LY-cohorten en met dulaglutide, maar niet met placebo.
Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van LY is vergelijkbaar met andere incretines. De meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinale (misselijkheid en diarree), die meestal mild van aard waren.
Bron