Een post-hocanalyse van de ORAL Surveillance-veiligheidsstudie laat zien dat bij patiënten met actieve reumatoïde artritis het risico op een samenstelling van ischemische cardiovasculaire bijwerkingen en hartfalen (MACE-8) niet verschilt tussen tofacitinib en TNF-remmers.1 Als aan MACE-8 veneuze trombo-embolie wordt toegevoegd is het risico van tofacitinib groter.
In de post-autorisatie ORAL Surveillance-studie onderzocht men de veiligheid van tofacitinib versus TNF-remmers bij patiënten van 50 jaar of ouder met actieve reumatoïde artritis en minimaal 1 aanvullende cardiovasculaire risicofactor die eerder behandeld waren met methotrexaat. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar 5 of 10 mg tofacitinib tweemaal daags dan wel naar een TNF-remmer. De coprimaire uitkomstmaten waren de incidentie van MACE-3 (overlijden door cardiovasculaire oorzaken, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte) en kanker, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker.
Uit een eerder gepubliceerde analyse van de ORAL Surveillance-studie bleek dat na een mediane follow-up van 4,0 jaar het risico op zowel MACE-3 als kanker groter was bij patiënten die werden behandeld met tofacitinib (combinatie van 5 en 10 mg) dan bij patiënten die werden behandeld met een TNF-remmer (HR MACE-3: 1,33; HR kanker: 1,48).2 Daarnaast constateerde men in een post-hocanalyse dat tofacitinib vergeleken met TNF-remmers geassocieerd was met verhoogd MACE-3-risico bij patiënten met een geschiedenis van atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD).3
De huidige post-hocanalyse laat zien dat uitbreiding van MACE-3 met instabiele angina pectoris (MACE-4), coronaire revascularisatie (MACE-5), voorbijgaande ischemische aanval (MACE-6), perifere vasculaire ziekte (MACE-7) of ziekenhuisopname voor hartfalen (MACE-8) geassocieerd was met een kleiner wordende hazard ratio voor tofacitinib (5 plus 10 mg) versus TNF-remmers: van 1,33 voor MACE-3 naar respectievelijk 1,23, 1,12, 1,14, 1,07 en 1,08. Uitzondering vormde de uitbreiding met veneuze trombo-embolie (MACE-8 plus VTE), welke een hazard ratio had van 1,24. Bij patiënten met een geschiedenis van ASCVD was tofacitinib versus TNF-remmers per uitgebreide MACE-uitkomstmaat geassocieerd met een verhoogd risico.
Bronnen:
- Buch MH, Bhatt DL, Charles-Schoeman C, et al. Risk of extended major adverse cardiovascular event endpoints with tofacitinib vs TNF inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: A post hoc analysis of a phase 3b/4 randomized safety study. ACR 2022, abstract L06.
- Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386:316-26.
- Charles-Schoeman C, Buch MH, Dougados M, et al. Risk of major adverse cardiovascular events with tofacitinib versus tumour necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis with or without a history of atherosclerotic cardiovascular disease: a post hoc analysis from ORAL Surveillance. Ann Rheum Dis. 2022:annrheumdis-2022-222259.