Nieuwe resultaten van de MIRROR RCT-studie laten zien dat na een follow-up van 12 maanden de toevoeging van methotrexaat aan pegloticase veilig is en geassocieerd is met minder infusiereacties en een significant betere urinezuur- en tofirespons bij patiënten met ongecontroleerde jicht.1
Pegloticase is een gepegyleerde uricase die de hoeveelheid urinezuur in het serum verlaagt door de oxidatie van urinezuur tot allantoïne te bevorderen. Hoewel pegloticase-monotherapie initieel effectief is bij patiënten met jicht, ontwikkelt de overgrote meerderheid van de patiënten anti-drugantilichamen.
In de gerandomiseerde, fase IV-MIRROR RCT-studie onderzocht men de uitkomst van pegloticase in combinatie met methotrexaat of placebo bij eerder behandelde patiënten met ongecontroleerde jicht. Een eerdere analyse liet zien dat na 6 maanden de toevoeging van methotrexaat geassocieerd was met een significant verlaagde concentratie urinezuur in het serum (sUA) en minder infusiereacties.2
Nu blijkt dat na 12 maanden pegloticase plus methotrexaat geassocieerd was met een verlaagde sUA-concentratie bij 60,0% van de patiënten vergeleken met 30,8% van de patiënten die waren behandeld met pegloticase plus placebo (p < 0,001).1 De mediane tijd tussen twee opeenvolgende sUA-verhogingen tot > 6 mg/dl – een reden om met de behandeling te stoppen – werd niet bereikt in de methotrexaat-arm en was 69 dagen in de placeboarm (p < 0,0001). Van de patiënten met tophi op baseline had 53,8% van de patiënten in de methotrexaat-arm versus 31,0% van de patiënten in de placeboarm een volledige resolutie van minimaal 1 tophus in week 52 (p = 0,048).
De toxiciteitsprofielen van beide behandelingen waren vergelijkbaar. De meest voorkomende bijwerkingen waren jichtaanval (66,7% in de methotrexaat-arm vs. 71,4% in de placeboarm), musculoskeletale bijwerkingen (25,0% vs. 22,4%) en infecties/besmettingen (18,8% vs. 18,4%). Van de patiënten in de methotrexaat-arm had 13,5% een ernstige bijwerking versus 10,2% van de patiënten in de placeboarm.
Bronnen:
- Botson J, Saag K, Peterson J, et al. 12-month findings of the randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, efficacy and safety study of methotrexate to increase response rates in patients with uncontrolled gout receiving pegloticase (MIRROR RCT). ACR 2022, abstract 0001.
- Botson J, Saag K, Peterson J, et al. A randomized, double blind, placebo controlled, multicenter, study of methotrexate combined with pegloticase in patients with uncontrolled gout. Ann Rheum Dis. 2022;81 (Suppl 1):112.