Toediening van inclisiran boven op de maximaal getolereerde orale cholesterolverlagende medicatie resulteert in een grote en aanhoudende LDL-C-reductie, die meer dan 18 maanden aanhoudt. Dat is gevonden in een gepoolde analyse van fase III ORION-trials.
LDL-C-reductie is de meest effectieve interventie om het beloop van atherosclerotische cardiovasculaire ziekten (ASCVD) te verbeteren. Leefstijlaanpassingen en statinetherapie vormen de basis bij de preventie van ASCVD. Ezetimib en monoklonale antilichamen tegen PCSK9 zijn aanvullende strategieën om de LDL-C-spiegel verder te verlagen. Ondanks een intensieve behandeling met statines en andere cholesterolverlagende medicatie kan een aanzienlijk restrisico blijven bestaan.
Gepoolde analyse
Inclisiran is een klein interfererend dubbelstrengs RNA-molecuul, dat in de lever de productie van PCSK9 remt. In de ORION-studies zijn de werkzaamheid en veiligheid van inclisiran 284 mg beoordeeld in vergelijking met placebo.
Een gepoolde analyse toonde een zeer significante LDL-C-reductie in vergelijking met placebo (tabel; voor alle vergelijkingen: p < 0,0001). De LDL-C-reducties waren consistent in alle subgroepen, bijvoorbeeld bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie of met manifeste ASCVD of een verhoogd risico op ASCVD. Dit ging gepaard met een aanzienlijke afname van PCSK9, niet-HDL-C, apoB en Lp(a).
Tabel. LDL-C-reductie bij behandeling met inclisiran versus placebo.
| Behandelgroep | N (ITT) | Verandering van LDL-C-spiegel | |||
| Mean op dag 510 | Tijdsgemiddelde op dag 90-540 | ||||
| Waargenomen | Toegeschreven | Waargenomen | Toegeschreven | ||
| placebo | 1.827 | +4% | +6% | +4% | +5% |
| inclisiran | 1.833 | –51% | –45% | –48% | –45% |
| verschil (primair eindpunt) | –55% | –51% | –52% | –51% | |
Bijwerkingenprofiel en therapietrouw
Het bijwerkingenprofiel van inclisiran was vergelijkbaar met placebo. Er werden geen aanwijzingen voor toxiciteit op de lever- of nierfunctie, spieren en trombocyten gevonden.
Aangezien de tweejaarlijkse toediening van inclisiran samenvalt met de reguliere controles van patiënten, is de therapietrouw gegarandeerd.
Bron
Wright RS, Kallend D, Ray K, et al. Inclisiran potently and durably reduces Ldl-c in a pooled analyses of phase 3 studies. ACC 2020 meeting, abstract 403-10. www.abstractsonline.com/pp8/#!/8992/presentation/23927.