Islatravir lijkt geschikt voor vereenvoudigde PEP

Delen via:

Islatravir lijkt te kunnen worden ingezet als ‘vereenvoudigde’ postexpositie profylaxe (PEP). Uit resultaten in een model met resusapen maken onderzoekers op dat een enkele lage dosis oraal islatravir binnen 24 uur na blootstelling aan hiv mogelijk volstaat als effectieve PEP.

Islatravir (voorheen MK-8591 genoemd) is een nieuwe nucleoside reverse-transcriptaseremmer (NRTI) met krachtige antivirale werking. Het heeft zijn effectiviteit al bewezen als wekelijkse orale PrEP in het shiv/resusaapmodel voor doses tussen de 0,1 en 3,9 mg/kg. In het onderzoek dat tijdens het CROI-congres werd gepresenteerd, is islatravir getest als PEP in het SIV/RM IV-model.

Twaalf apen kregen een ‘challenge’ in de vorm van 10 AID50 van SIVmac251. Na 24 uur kregen 6 dieren 3,9 mg/kg islatravir; de 6 andere werden niet behandeld. Daarna werden 4 behandelstadia onderscheiden. In stadium 1 kregen dieren die een challenge hadden ondergaan in totaal 4 wekelijkse doses islatravir en werden daarna 7 weken gemonitord. In de stadia 2, 3 en 4 kregen de dieren die nog steeds niet geïnfecteerd waren, opnieuw 10 AID50 van SIVmac251, een etmaal later in stadium 2, 3 en 4 respectievelijk gevolgd door 3 en 2 doses en tot slot 1 wekelijkse dosis van 3,9 mg/kg islatravir. Na de laatste dosis werden de apen 7 weken gemonitord.

Alle 6 de onbehandelde controledieren waren 7 dagen na de challenge met SIVmac251 viremisch. Alle 6 behandelde dieren waren in stadium 1, 2 en 3 geheel beschermd (fisher-exacttest p = 0,0022). De ISL-triphosphate (ISL-TP)-spiegels waren gemiddeld 3 weken na de laatste dosis islatravir niet meer detecteerbaar in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC). In stadium 4 raakten 2 dieren geïnfecteerd met wild type SIVmac251, een na 14 en een na 49 dagen (fisher-exacttest p = 0,06).

De onderzoekers concludeerden dat 2 wekelijks gegeven orale doses islatravir van 3,9 mg/kg 24 uur na een challenge met SIVmac251-infectie geheel voorkwam. Een enkele dosis deed dat echter niet in significante mate. Aangezien de ISL-TP T1/2 in menselijke PBMC’s veel langer is (79-214 uur) dan bij resusapen (50 uur), zou het toch kunnen dat toediening van één enkele lage orale dosis islatravir binnen 24 uur na blootstelling aan hiv een effectieve PEP is.

Bron:

Markowitz M. Weekly oral islatravir provides effective PEP against IV challenge with SIVmac251. CROI 2020, abstract LB89.

 

ECCMID 2021: publicaties in Lancet-journals, Nobelprijswinnaar, hondenvoer en zilverfolie

jul 2021 | Antibioticaresistentie, Bacteriële infecties, Hepatitis, Virale infecties

Lees meer over ECCMID 2021: publicaties in Lancet-journals, Nobelprijswinnaar, hondenvoer en zilverfolie

PREVAIL IV: vaker ebolavirus-RNA-negatief na behandeling remdesivir

jul 2021 | Virale infecties

Lees meer over PREVAIL IV: vaker ebolavirus-RNA-negatief na behandeling remdesivir

Toxoplasmose vermindert cognitieve prestaties

jul 2021 | Parasitaire infecties

Lees meer over Toxoplasmose vermindert cognitieve prestaties

Uitkomsten na levertransplantatie van HCV-seropositieve donor naar HCV-seronegatieve ontvanger

jul 2021 | Hepatitis, Hepatologie, Virale infecties

Lees meer over Uitkomsten na levertransplantatie van HCV-seropositieve donor naar HCV-seronegatieve ontvanger

Coronavirusinfectie zelf leidt bij hematologische maligniteiten tot slechte uitkomsten

jul 2021 | Leukemie, Lymfoom, MM, Virale infecties

Lees meer over Coronavirusinfectie zelf leidt bij hematologische maligniteiten tot slechte uitkomsten

Opsporing en aanpak van virale en andere leverpathologie

jul 2021 | Hepatitis, Hepatologie

Lees meer over Opsporing en aanpak van virale en andere leverpathologie

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | HIV, Virale infecties

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Benigne hematologie, Virale infecties

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

CROI: Risicoscore AHI voor MSM

Lees meer
Lees meer over CROI: Risicoscore AHI voor MSM

CROI 2017: Vaker HBV-seroconversie bij hiv-co-infectie

Lees meer
Lees meer over CROI 2017: Vaker HBV-seroconversie bij hiv-co-infectie

CROI 2017: Minder chlamydia en syfilis met doxycycline PEP

Lees meer
Lees meer over CROI 2017: Minder chlamydia en syfilis met doxycycline PEP

CROI 2017: HCC na SVR bij hiv-HCV-co-infectie

Lees meer
Lees meer over CROI 2017: HCC na SVR bij hiv-HCV-co-infectie

CROI 2017: Hoge virologische suppressie bij vrouwen die switchen naar op TAF gebaseerd regime

Lees meer
Lees meer over CROI 2017: Hoge virologische suppressie bij vrouwen die switchen naar op TAF gebaseerd regime

CROI 2017: Virale suppressie over een jaar betrouwbaarder dan laatste viral load-resultaat

Lees meer
Lees meer over CROI 2017: Virale suppressie over een jaar betrouwbaarder dan laatste viral load-resultaat

CROI 2017: Virologische respons op ART onder neonaten verschilt

Lees meer
Lees meer over CROI 2017: Virologische respons op ART onder neonaten verschilt

CROI 2017: Mogelijk geen versnelde hersenveroudering bij cART

Lees meer
Lees meer over CROI 2017: Mogelijk geen versnelde hersenveroudering bij cART

CROI 2017: Cryotherapie minder effectief dan lisexcisie bij hiv-positieve vrouwen met cervicale dysplasie

Lees meer
Lees meer over CROI 2017: Cryotherapie minder effectief dan lisexcisie bij hiv-positieve vrouwen met cervicale dysplasie

Innovatie in de zorg

nov 2019

Lees meer over Innovatie in de zorg