Jammer: rituximab bij polymyalgia rheumatica stelt teleur

In een eerste grotere gerandomiseerde trial heeft rituximab bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde polymyalgia rheumatica (PMR) niet geleid tot een statistisch significante toename van glucocorticoïdvrije remissie na 52 weken.¹ Dat blijkt uit de Nederlandse REDUCE PMR 1-studie.

Rituximab liet eerder veelbelovende resultaten zien in een kleine proof-of-conceptstudie.^2,3 Deze bevindingen zijn nu getest in een grotere gerandomiseerde studie in 7 Nederlandse ziekenhuizen.

Glucocorticoïdvrije remissie

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde PMR volgens de EULAR/ACR-classificatiecriteria uit 2012 kwamen in aanmerking als de diagnose maximaal 12 weken eerder was gesteld en zij maximaal 8 weken glucocorticoïden hadden gebruikt.⁴ De 110 deelnemers zijn 1:1 gerandomiseerd naar een eenmalig infuus rituximab 1000 mg of placebo. Indien nodig volgde na 6 maanden een herhaald infuus met rituximab 500 mg of placebo, conform de oorspronkelijke randomisatie. Alle patiënten kregen prednisolon 15 mg per dag, met een versneld afbouwschema van 17 weken.

De primaire uitkomst was glucocorticoïdvrije remissie in week 52, gedefinieerd als een PMR Activity Score < 10 zonder actueel glucocorticoïdgebruik. Secundaire uitkomsten waren onder meer glucocorticoïdvrije remissie in week 21, remissie bij een lage glucocorticoïddosis van ≤ 5 mg per dag, tijd tot glucocorticoïdvrije remissie, cumulatieve glucocorticoïddosis en bijwerkingen.

Klein effect

Hoewel verschillende uitkomsten numeriek in het voordeel van rituximab uitvielen, was het effect kleiner dan vooraf verwacht. Na 52 weken had 48,1% van de patiënten in de rituximabgroep glucocorticoïdvrije remissie bereikt, tegenover 34,6% in de placebogroep. Het risicoverschil bedroeg 14,2%, maar het 95%-BI liep van –4,4 tot 32,8% en het verschil was niet statistisch significant. Ook in week 21 was er geen significant verschil: 35,7% met rituximab versus 28,3% met placebo bereikte glucocorticoïdvrije remissie. De andere secundaire uitkomsten gaven eveneens verschillen die niet statistisch significant waren. De resultaten temperen daarmee de verwachtingen van rituximab als glucocorticoïdsparende behandeling bij nieuw gediagnosticeerde PMR.

Bronnen:

1. Kooijman N, Bovens P, den Broeder N, et al. Rituximab as a glucocorticoid-sparing therapy in newly diagnosed polymyalgia rheumatica: A randomized controlled trial (REDUCE PMR 1). EULAR 2026, oral presentation OP0123.
2. Bolhuis TE, Marsman DE, den Broeder AA, et al. 1-year results of treatment with rituximab in polymyalgia rheumatica: an extension study of a randomised double-blind placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2023;5:e208-14.
3. Marsman DE, den Broeder N, van den Hoogen FHJ et al. Efficacy of rituximab in patients with polymyalgia rheumatica: a double-blind, randomised, placebo-controlled, proof-ofconcept trial. Lancet Rheumatol. 2021;3:e758-66.
4. Dasgupta B, Cimmino MA, Maradit-Kremers H, et al. 2012 provisional classification criteria for polymyalgia rheumatica: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2012;71:484-92.